Temes 1 i 2. Total 2 h 

1. Càncer: conceptes bàsics. Homeostasis dels teixits: quiescència, proliferació i apoptosi. Senyals reguladores extracel.lulars. Origen i desenvolupament d’un tumor. Metàstasi. Tipus de tumors. Incidència.
 

2. Cicle cel.lular. Etapes, factors promotors i mecanismes de vigilància. Regulació de l’apoptosi. Característiques de les cel.lules tumorals, alteracions en el control del cicle cel.lular.
 

Temes 3 i 4. Total 2 h 

3. Carcinogènesi.. Gens que controlen la proliferació cel.lular i mecanismes d’activació. Carcinògens i factors de risc. Test de Ames.

4. Oncogens, gens supressors de tumors i gens mutadors. Conceptes d’oncogen, gen supressor i gens mutadors. Classificació dels oncogens segons la seva funció bioquímica. Principals gens supressors de tumors. Fenotip mutador.
 

Temes 5, 6, 7,i 8 Total 6 h

5. Factors extracel.lulars, receptors i vies de transducció de senyals: Factors de creixement, interaccions cèl.lula-cèl.lula, interaccions cèl.lula-matriu extracel.lular. Secrecions endocrines, paracrines i autocrines dels factors de creixement. Factors de creixement activadors i factors inhibidors: definicions i classificació. Tipus de receptors de factors de creixement. Proteïnes transductores acoblades als receptors de factors de creixement. Proteïnes d’adhesió. Proteïnes transductores acoblades a les proteïnes d’adhesió. Senyals desencadenats pels factors extracel.lulars. Factors de transcripció associats a la proliferació cel.lular.
 

6. Alteracions en el factors extracel.lulars i els seus receptors. Família d'oncogens relacionats amb els factors de creixement. Receptors dels factors de creixement amb activitat tirosina quinasa. Oncogens receptors de factors de creixement. Receptors de TGF-b com gens supressors. Alteracions en proteïnes d’adhesió.
 

7. Alteracions en les vies de transducció de senyals. Oncoproteïnes que tenen activitat tirosina quinasa. Oncoproteïnes amb activitat serina/treonina quinasa. Oncoproteïnes que s’uneixen a nucleòtids de guanina: ras. Gens supressors implicats en vies de transducció de senyals.
 

8. Alteracions en la regulació de la transcripció. Proto-oncogens, oncogens i gens supressors de tumors que regulen la transcripció.
 
 

Temes 9-13. Total 6 h
 
 

9. La fase G₁ i la transició G₁/S. Principals esdeveniments durant el G₁. Paper de les cdks en la progressió del G₁ i la seva regulació per senyals externs. El punt START o punt de restricció. Funció de les proteïnes de la família del Retinoblastoma.
 

10. Fase S. Característiques generals. Regulació i factors implicats en l'inici de la replicació del DNA. Els enzims replicatius. Progressió de la replicació del DNA. Finalització de la replicació dels cromosomes.

11. La transició G₂/M i la mitosi. Principals esdeveniments durant la mitosi. Paper de les cdks en la regulació de l’inici i l’acabament de la mitosi. El complex promotor de l’anafase.
 

12. Els mecanismes de vigilància del cicle cel.lular (checkpoints). Control del dany al DNA. Control de la re-replicació del DNA. Control d’acabament de la replicació del DNA. Control de fus mitòtic.
 

13. Cicle cel.lular i càncer. Alteracions de la maquinària de cicle cel.lular i dels mecanismes de vigilància a les cèl.lules canceroses. Alteracions en la regulació de la progressió de la fase G1. Alteracions en el control del dany al DNA i la seva reparació (reparació de "mismatch" i càncer de colon; Telomerasa; ATM; XP). Alteracions en el control de entrada i sortida de la mitosi.
 
 

Temes 14 i 15 Total 4 h

14. Bases moleculars i cel.lulars de l’apoptosi. Característiques cel.lulars i moleculars de l’apoptosi. Caspases.Proteïnes reguladores de l’apoptosi. Funció del mitocondri en l’apoptosi. Transducció de senyals i control de l’apoptosi. Regulació de l’apoptosi per factors de transcripció..
 

15. Apoptosi i càncer. Alteracions de la maquinària i del control de l’apoptosi en el càncer (Bcl-2, Bax, Fas, Trail, IAPs, caspasa-8, Bcl-10). Oncoproteïnes i gens supressor de tumors que regulen l’apoptosi (p53, APC, myc, ATM, Rb, Akt).
 
 

Temes 16 i 17 Total 2 h

16. Invasió tumoral. Evasió del sistema immune. Angiogènesi. Metàstasi.

17. Models de progressió tumoral. Canvis genètics i estadis de creixement tumoral. Exemples.
 

Temes 18 i 19. Total 2 h

18. Teràpia del Cancer. Agents quimioterapèutics. Mecanismes i llocs d’acció. Teràpia del càncer i apoptosi. Agents alquilants. Agents que afecten la topologia del’ADN. Antimetabòlits. Alcaloides. Antibiòtics. Hormones i antagonistes. Altres productes. Toxicitat i resistència a la quimioteràpia.
 

19. Teràpia del Cancer. Noves teràpies. Inhibidors de les vies de transducció de senyals que indueixen la proliferació. Activadors de l’apoptosi. Inhibició de l’angiogènesi. Inhibidors de la ciclooxigenasa. Teràpia gènica del càncer: ribozimes, anti-oncogèns. Inmunoliposomes. Vectors retrovirals. Oligonucleòtids antisentit.
 
 

SEMINARIS

Diagnòstic

Inestabilitat genòmica
 

Bibliografia

• Cáncer. Genes y nuevas terápias. Alberto Muñoz. Ed. Hélice. 1997
• Molecular Cell Biology. H. Lodish et al. Scientific American Book. Tercera ed. 1995.
• Molecular Biology of The Cell. B. Alberts, D. Bray, J. Lewis, M. Raff, K. Roberts i J. Watson. Garland Publishing, Inc. Tercera ed. 1994.
• Genes and the Biology of Cancer. H. Varmus and R. Weinberg. Scientific American Book. 1993.
• Oncogenes. G.M. Cooper. Johns & Bartlett Publishing. 2ª ed. 1995
• Cell Cycle Control. C. Hutchison and D.M. Glover. IRL Pres, Oxford University Press. 1995
• The Cell Cycle. A. Murray and Tim Hunt. Oxford Univerity Press. 1993.
• "Cerco al càncer". Investigación y Ciencia. Noviembre, 1996.
• "Suicidio celular, en la salud y en la enfermedad" Investigacion y Ciencia, febrer 1997
• The Cell Cycle. A practical Approach. P. Fantes and R. Brooks. IRL Pres, Oxford University Press. 1993.
• "Cancer" Special Issue. Science 278 (7 Nov) , 1997
• "Cáncer del fenotipo mutador de microsatélites" M. Perucho. Investigación y Ciencia, junio 46-55, 1998
• "The genetic basic of human cancer" Vogelstein, B and Kinzler, K. De. McGraw-Hill, 1998.