| Fisiologia de Malalties del Transport al Cervell |
 |
 |
|
| Membres del Grup |
| |
- Dr. Raúl Estévez, Professor Agregat Serra Hunter i responsable del Grup.
- Dra. Marisol Montolio, Postdoct (CIBERER).
- Anna Duarri, becària predoctoral (CIBERER).
- Tania López-Fernández, becària predoctoral (FPI).
- Xavier Capdevila, becari predoctoral (IDIBELL).
|
|
| | Membre de CIBERER |
| | Grup Associat de la Iniciativa Espanyola Canals Iònics |
| | Membre de DareNET |
|
| Colaboradors |
| |
- Albert Martínez IRB-PCB
- Xavier Gasull; Miguel Morales UB-IDIBAPS
- Michael Pusch Istituto di Biofisica, Genova
- Thomas J Jentsch ZMNH, Hamburg University
- Hernan Lopez-Schier CRG
- Gergely Lukacs Hospital for Sick Children, Toronto
- Marjo S Van der Knaap Department of Child Neurology,
Free University Medical Center, Amsterdam
- Virginia Nunes IRO
- Manuel Palacín IRB-PCB
|
| Línia de Treball |
|
 |
|
| |
Totes les cèl·lules del nostre cos tenen mecanismes per controlar el seu volum. Això és extremadament important en cèl·lules que s'enfronten a canvis sobtats en la osmolaritat del seu ambient extern. A més a més, el control del volum cel·lular en el cervell és d'especial importància degut al límit que suposa la paret del crani. Increments en el volum cerebral poden resultar en la compressió de petits vasos generant anoxia i isquèmia, la qual pot comprometre la funció neuronal. Els canvis en el volum cel·lular són la conseqüencia de la falta d'equilibri entre la osmolaritat intra i extracelular, seguida de la conseqüent entrada d'aigua. Per tant, per recuperar el volum les cèl·lules han de contrarrestar els gradients osmòtics mitjançant mecanismes de transport o reaccions metabòliques. Malauradament, la identificació dels gens involucrats en el procés de sensibilitat al volum i les vies de translocació osmolar ha sigut esquiva. Com una aproximació alternativa a la identificació d'aquests gens, el nostre grup va començar a treballar al 2003 en una malaltia genètica humana (Leucoencefalopatia Megaencefàlica amb cists subcorticals (MLC, MIM 604004)), la qual sospitem que pot presentar alteracions en la regulació del volum cel·lular. La MLC és una forma rara de leucodistròfia (alteració en la mielina). El primer gen responsable de MLC va ser mapejat i identificat com MLC1. MLC1 codifica per una proteïna de membrana amb 8 dominis transmembrana predits, presentant una baixa homologia als canals iònics. El nostre grup utilitza una aproximació multidisciplinar per entendre el paper de MLC1 i proteïnes associades en el control del volum celular i en la fisiopatologia de la malaltia MLC.
|
|
| Tecnologies |
|
 |
|
| |
- Tècniques de Biologia Molecular: Mutagènesi estandar i dirigida;
Gateway multitarget, RNAi, vectors virals.
- Proteòmica: Modelat de proteïnes, assaigs d'interacció proteïna-proteïna.
- Tècniques Electrofisiològiques: Mesures Funcionals de canals de Ions, patch-clamp,
electrofisiologia de l'oocit, mesures TEER
- Tècniques Espectroscòpiques: Calci, Clor i imatges de volum; BiFC,
complementació GLUC i split-TEV. Microscopia de disc giratori.
- Biologia Celular: Cultiu primari d'Astrocits, neurones. Tècniques bàsiques de Immunotinció.
- Models Animals: Rata, Ratolí, Peix Zebra.
|
|
| Financiació del Grup |
|
| | Función del gen MLC1 en la comunicació neuronal y astrocitaria |
|
| | | Empresa/Administració financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia |
| | | Número de projecte: SAF2006-01631 |
| | | Durada. Desde: 2007Fins a: 2009 |
| | | Investigador Principal: Raúl Estévez. |
|
| | Caracterización de la función astrocitaria en la leucoencefalopatia megalencefalica |
|
| | | Empresa/Administració financiadora: Fundación Ramon Areces |
| | | Número de projecte: XIV concurso nacional |
| | | Durada. Desde: 2007Fins a: 2009 |
| | | Investigador Principal: Raúl Estévez. |
|
| | Biochemical and genetical analyses of the MLC1 interactome |
|
| | | Empresa/Administració financiadora: The ELA Foundation |
| | | Número de projecte: ELA 2007-017C4 |
| | | Durada. Desde: 2007Fins a: 2009 |
| | | Investigador Principal: Raúl Estévez. |
|
| | Nuevos ensayos bioquímicos y genéticos para identificar el interactoma de MLC1 |
|
| | | Empresa/Administració financiadora: CIBERER |
| | | Número de projecte: INTRA/08/750.1 and INTRA/09/750.1 |
| | | Durada. Desde: 2008Fins a: 2009 |
| | | Investigador Principal: Raúl Estévez. |
|
| | Modelos animales y celulares de la leucoencefalopatia megalencefalica |
|
| | | Empresa/Administració financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia |
| | | Número de projecte: SAF2000-07014 |
| | | Durada. Desde: 2010Fins a: 2012 |
| | | Investigador Principal: Raúl Estévez. |
|
| | Estudio de la interacción entre las proteinas gliales MLC1 y GLT1 |
|
| | | Empresa/Administració financiadora: CIBERER |
| | | Número de projecte: INTRA/09/750.2 |
| | | Durada. Desde: 2009Fins a: |
| | | Investigador Principal: Raúl Estévez. |
|
| | Fisiologia I patologia de la relació funcional glia-neurona |
|
| | | Empresa/Administració financiadora: Agència de Gestió d'ajuts universitaris i de recerca. |
| | | Número de projecte: 2009 SGR 719 |
| | | Durada. Desde:Fins a: |
| | | Investigador Principal: Raúl Estévez. |
|
| | Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts: from molecular basis to search for therapy |
|
| | | Programa: E-Rare projects |
| | | Empresa/Administració financiadora: ISCIII Ministerio de Educación y Ciencia |
| | | Número de projecte: PS09/02672 |
| | | Durada. Desde: 2010Fins a: 2012 |
| | | Investigador Principal: Raúl Estévez. |
|
| | Animal models of megalencephalic leukoencephalopathy |
|
| | | Empresa/Administració financiadora: The ELA Foundation |
| | | Número de projecte: ELA 2009-017C4 |
| | | Durada. Desde: 2010Fins a: 2012 |
| | | Investigador Principal: Raúl Estévez. |
|
| Publicacions |
| Trovareu sempre les últimes publicacions del grup al PubMed |
- "Molecular pathogenesis of megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts: mutations in MLC1 cause folding defects" Duarri A, Teijido O, López-Hernández T, Scheper GC, Barriere H, Boor I, Aguado F, Zorzano A, Palacín M, Martínez A, Lukacs GL, van der Knaap MS, Nunes V, Estévez R. (2008) Human Molecular Genetics , vol. 17. 3728-3739.
- "MLC1 is associated with the dystrophin-glycoprotein complex at astrocytic endfeet" Boor I, Nagtegaal M, Kamphorst W, van der Valk P, Pronk JC, van Horssen J, Dinopoulos A, Bove KE, Pascual-Castroviejo I, Muntoni F, Estévez R, Scheper GC, van der Knaap MS. (2007) Acta Neuropathologica 114: 403-410.
- "Expression patterns of mouse MLC1 in the central and peripheral nervous system" Teijido O, Casaroli R, Karkkhovets T, Aguado F, Zorzano A, Palacín M, Soriano E, Martínez A*, Estévez R*. (2007) Neurobiology of Disease 26, 532-545.
- "Myotonia-related mutations in the distal C-terminus of ClC-1 and ClC-0 chloride channels affect the structure of a poly-proline helix" Macías MJ, Teijido O, Zifarelli G, martin P, Ramirez-Espain X, Zorzano A, Palacín M, Pusch M, Estévez R. (2007) Biochemical Journal 403, 79-87.
- "Vacuolating megalencephalic leukoencephalopthy with subcortical cysts: functional studies of novel variants in MLC1" Montagna G, Teijido O, Eymard-Pierre E, Muraki K, Cohen B, Loizzo A, Grosso P, Tedeschi G, Palacín M, Boespflug-Tanguy O, Bertini E, Santorelli FM, Estévez R. (2006) Human Mutation 27, 292-299.
- "Genética y fisiología de la leucoencefalopatía megalencefálica". Estévez R, Teijido O, Palacín M. (2006) Investigación y Ciencia. Especial Mente y Cerebro. 16, 85-89.
- "Identification of LAT4, a novel amino acid transporter with system L activity" Bodoy S, Martin L, Palacín M, Estévez R*, Bertran J*. (2005) Journal of Biological Chemistry 280, 12002-12011.
- "Localization and functional analysis of the MLC1 protein involved in megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts" Teijido O, Martínez A, Pusch M, Zorzano A, Soriano E, del Río JA, Palacín M, Estévez R. (2004) Human Molecular Genetics 13, 2581-2594.
- "Lysinuric protein intolerance: mechanism of pathophysiology" Palacín M, Bertran J, Chillaron J, Estévez R, Zorzano A. (2004) Molecular Genetics of Metabolism S27-S37.
- "Functional and structural conservation of CBS domains from CLC channels" Estévez R, Pusch M, Ferrer-Costa C, Orozco M, Jentsch TJ. (2004) Journal of Physiology 557,363-378.
- "Conservation of Chloride Channel Structure Revealed by an Inhibitor Binding Site in ClC-1" Estévez R*, Schroeder BC*, Accardi A, Jentsch TJ, Pusch M. (2003) Neuron 38, 47-59.
|
|
