Membres del Grup:

• José Carlos Perales Losa, Professor Agregat  i  Responsable del Grup
• Jordi Bermúdez, Catedràtic 
• Teresa Roig Rovira, Professora Titular
• Anna Vidal i Alabró, becària predoctoral
• Sandra Ocampo, becària predoctoral
• Francesc X. Blasco Solé, becari predoctoral
• Andrés Méndez Lucas, becari predoctoral
• Jana Machova, becària predoctoral

Línies de treball:

El laboratori estudia les alteracions metabòliques induïdes per la diabetis al fetge mitjançant la transferència gènica i la silenciació (siRNA) de gens clau del metabolisme i la transducció de senyals in vivo. Els canvis metabòlics inicials associats a la malaltia es caracteritzen per la resistència a l’acció de la insulina e inflamació, junt amb la remodelació de la expressió gènica i canvis significatius al metaboloma del hepatòcit. Aquestes adaptacions han estat parcialment explicades per l’estudi de ratolins KO i/o transgènics, encara que aspectes importants relacionades amb la fisiología mitocondrial, bioenergètica i la zonació metabòlica d’aquest òrgan no han estat enfocades de manera adequada. Mitjançant una combinació d’aproximacions amb cultius primaris i transferència gènica experimental in vivo, ara com la transferència gènica hidrodinàmica, estem investigant noves formes d’integració de les vies de senyalització intracel·lular i la mitocòndria, responsables de la regulació de la resposta a l’estrès metabòlic balancejant la producció energètica i el consum. La respirometria d’alta resolució ens permet avaluar la contribució de cada element de la cadena respiratòria a la funció mitocondrial global i relacionar les alteracions observades amb el metaboloma.

Amés, junt amb els nostres col·laboradors, estem desenvolupant i caracteritzant noves modificacions químiques per a la transferència específica de siRNA a òrgans diana per inhibir el procés de supervivència tumoral e inflamació mediat per macròfags.

 Colaboracions

Dr. Richard W. Hanson, Department of Biochemistry,
Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA.

Dr. Erich Gnaiger, Mitochondrial Physiology, Department of Transplant Surgery,
University Hospital Innsbruck, Austria.

Dr. Ramon Eritja, CSIC, Barcelona, Spain.

Dr. Suzy Scholl, Clinical Oncology, Institute Curie, Paris, France.

Financiació del Grup:

Projecte: Estrategies terapèutiques de la Diabetis...  Número de Projecte: BFU2006-02802   Any: 2006-2009 . Investigador principal: José Carlos Perales Losa.

Publicacions:

Consulteu les últimes publicacions al PubMed

• CUESTA, E., J. BOADA, R. CALAFELL, J. C. PERALES, T. ROIG, AND J. BERMUDEZ.
  Fructose 1,6-bisphosphate prevented endotoxemia, macrophage activation, and liver injury induced by D-galactosamine in rats. Crit Care Med. 34: 807-814, 2006.
• GOMEZ-VALADES AG, VIDAL-ALABRO A, MOLAS M, BOADA J, BERMUDEZ J, BARTRONS R, PERALES JC.
  Overcoming diabetes-induced hyperglycemia through inhibition of hepatic phosphoenolpyruvate carboxykinase (GTP) with RNAi (2006). Mol Ther. Feb;13(2):401-10. Epub 2005 Nov 3.
• CUESTA, E., J. BOADA, J. C. PERALES, T. ROIG, AND J. BERMUDEZ.
  Aspirin inhibits NF-kappaB activation in a glycolysis-depleted lung epithelial cell line. Eur.J Pharmacol. 517: 158-164, 2005.
• GOMEZ, M., MANZANO, A., NAVARRO-SABATE, A., DURAN, J., OBACH, M., PERALES, J. C. & BARTRONS, R. (2005).
  Specific expression of pfkfb4 gene in spermatogonia germ cells and analysis of its 5’-flanking region. FEBS Lett. 579, 357-362.
• GOMEZ-VALADES, A. G., MOLAS, M., VIDAL-ALABRO, A., BERMUDEZ, J., BARTRONS, R. & PERALES, J. C. (2005).
  Copolymers of poly-l-lysine with serine and tryptophan form stable DNA vectors: implications for receptor-mediated gene transfer. J Control Release 102, 277-291.
• ZEINI, M., HORTELANO, S., TRAVES, P. G., GOMEZ-VALADES, A. G., PUJOL, A., PERALES, J. C., BARTRONS, R. & BOSCA, L. (2005).
  Assessment of a dual regulatory role for NO in liver regeneration after partial hepatectomy: protection against apoptosis and retardation of hepatocyte proliferation. FASEB J.
• JUSTO, R., J. BOADA, M. FRONTERA, J. OLIVER, J. BERMUDEZ, AND M. GIANOTTI.
  Gender dimorphism in rat liver mitochondrial oxidative metabolism and biogenesis. Am J Physiol Cell Physiol 289: C372-C378, 2005.
• Gómez-Valadés, A.G.; Molas, M.; Vidal-Alabró, A.; Bermúdez, J.; Bartrons, R.; Perales, J.C..(2004) Copolymers of poly-L-Lysine with serine and tryptophan form stable DNA vectors: implications for receptor-mediated gene transfer.Journal of Controlled Release.
• Obach,M.; Navarro-Sabate, A.; Caro J, Kong X, Duran J, Gómez M, Perales, JC., Ventura F, Rosa, JL, Bartrons, R. (2004) 6-Phosphofructo-2-kinase (pfkfb3) gene promoter contains hypoxia-inducible factor-1 binding sites necessary for transactivation in response to hypoxia. Journal of Biological Chemistry .
• Jordi Boada, Eduardo Cuesta, José C. Perales, Teresa Roig and Jordi Bermúdez.(2004) Glutathione content and adaptation to endogenously induced energy depletion in Mv1Lu cells.Free Radical Biology & Medicine . 36(12),1555-1565.
•  Molas, M.; Gómez-Valadés, A.G.; Vidal-Alabró, A.; Miguel-Turu, M., Bermúdez, J.; Bartrons, R.; Perales J.C.(2003).Receptor-Mediated gene transfer vectors: Progress towards genetic pharmaceuticals. Current Gene Therapy  3,  468- 485. (PDF)
• Riera, L.; Obach, M.; Navarro, A.; Duran, J.; Perales, J.C.; Viñals, F.; Rosa, J.L.; Ventura, F.; Bartrons, R. (2003) Regulation of ubiquitous 6-phosphofructo-2-kinase by the ubiquitin-proteasome proteolytic patway during myogenic C2C12 cell differentiation. FEBS Letters 550, 23-29.(PDF)

• Boada, J.; Cuesta, E.; Roig, T.; Gamez, A.; Carbonell, T.; Ventura, F.; Bermúdez, J. (2002). Enhanced antioxidant defenses and resistant to TNF-a in a glycolysis depleted lung epithelial cell line .  Free Radical Biology and Medicine   33 ,  1409 - 1418.

• Riera L, Manzano A, Navarro-Sabate A, Perales JC, Bartrons R. (2002) Insulin induces PFKFB3 gene expression in HT29  human colon adenocarcinoma cells. Biochim Biophys Acta. 1589(2), 89-92.(PDF)

• Molas, M.; Bartrons, R.; Perales, J.C. (2002) Single-stranded DNA condensed with poly-L-lysine results in nanometric particles that are significantly smaller, more stable in physiological ionic strength fluids and afford higher efficiency of gene delivery then their double-stranded counterparts. BBA. 1572, 33-44.

• Peralta C, Perales JC, Bartons R, Mitchell C, Gilgenkrantz H, Xaus C, Prats N, Fernandez L, Gelpi E, Panes J, Rosello-Catafau J. (2002) The combination of ischemic preconditioning and liver Bcl-2 overexpression is a suitable strategy to prevent liver and lung damage after hepatic ischemia-reperfusion. Am J Pathol, 160(6):2111-22. (PDF)

• Liu G, Molas M, Grossmann GA, Pasumarthy, M, Perales JC, Cooper MJ, Hanson RW (2001) Biological properties of poly-L-lysine-DNA complexes generated by cooperative binding of the polycation. J. Biol. Chem. 276: 34379-87.(PDF)

• Pérez,X.; Roig, T.; Manzano, A.; Dalmau,M.; Boada, J.; Ventura, F.; Rosa,J.L.; Bermúdez,J. and Bartrons,R. (2000)   " Overexpression of fructose 2,6-bisphosphatase decreases  glycolysis and delays cell cycle progression". Am J Physiol Cell Physiol 279: C1359–C1365,  (PDF)
• Boada, J.;  Roig, T.;  Pérez , X.; Gámez, A. , Bartrons, R.; Cascante, M. i  Bermúdez, J. (2000) "Cells overexpressing fructose-2,6-bisphosphatase showed enhanced pentose phosphate pathway flux and resistance to oxidative stress" FEBS Letters 480, 261-264 (PDF)
• Boada, J.; Cutillas, B.; Roig, T.; Bermúdez, J.; Ambrosio, S. (2000)" MPP+-induced mitochondrial dysfunction is potentiated by dopamine". Biochem. Biophy. Res. Commun. 268 , 916- 920  (PDF)
• Foradada, M.; Pujol, M.D.; Bermúdez, J.; Estelrich, J.(2000) " Chemical degradation of liposomes by serum components detected bt NMR" Chemistry and Physics of Lipids 104, 133-148 (PDF)