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Caracterització funcional de les proteïnes HERC i les seves implicacions en neurodegeneració i càncer
Membres del Grup:
Línia de treball:
La línea de investigación principal de nuestro grupo es caracterizar funcionalmente las proteínas de la familia HERC. Esta familia de proteínas pertenecen al grupo de E3 ubiquitina ligasas y está constituida en humanos por seis miembros (HERC1-6). Todos poseen dos dominios característicos conocidos como HECT (dominio presente en un subgrupo de E3-ubiquitina ligasas, ej. la causante del Síndrome de Angelman: E6-AP) y RCC1 (un regulador del transporte nucleocitoplasmático y del ciclo celular mediante su actividad intercambiadora de nucleótidos de guanina en Ran. La importancia fisiológica de las proteínas HERC queda manifiesta por los estudios con animales mutantes. Así, mutaciones en el gen HERC2 que producirían proteínas truncadas de HERC2 son las causantes de la generación de ratones pequeños, con temblores y estériles denominados rjs/jdf-2. Una mutación puntual en el gen HERC1 que produce una proteína mutante con un solo cambio de aminoácido (Gly483Glu) es la causante de la destrucción de las células de Purkinje en los ratones denominados Tambaleantes. Estos ratones son también más pequeños y presentan problemas de esterilidad. Estos datos sugieren que al menos las proteínas gigantes de la familia HERC, HERC1 y HERC2, están involucradas en el crecimiento, la degeneración neuronal y la esterilidad descrita en estos animales. Actualmente estamos caracterizando la función de estas proteínas mediante el estudio de los animales mutantes a nivel patológico, endocrino y de comportamiento, e intentando relacionar sus fenotipos con su expresión y con su actividad a nivel molecular. El descubrimiento que la proteína HERC1 interacciona con la proteína TSC2, reguladora del crecimiento celular e implicada en la Esclerosis Tuberosa, sugiere que HERC1 esté también implicado en estos procesos. La relación de las ubiquitina ligasas HERC con el transporte intracelular, el crecimiento celular y las enfermedades genéticas hace que los resultados previsibles de la realización de estos estudios puedan tener una gran repercusión en el campo de la Biología Celular y la Biomedicina. Ajuts per recerca:- Títol: Caracterización funcional de la interacción de p53 con la ubiquitina ligasa HERC2Tipo de contrato/Programa: NBFU - Programa Nacional de Biología fundamental Empresa/Administración financiadora:SGPY - Subdirección General de Proyectos de Investigació Número de proyecto/contrato:BFU2008-02084/BMCDuración, desde: 2009 hasta: 2011 -Títol: Estudio de la sensibilidad de los ratones mutantes de las ubiquitina ligasas HERC al proceso inflamatorio inducido por lipopolisacáridos - Títol: Grup de Recerca de Factors de Creixement, Hormones i Metabolisme
Publicacions (2004-2008):
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