Secció de Farmacologia

Tornar a l'inici de la secció

Unitat de Farmacologia i Farmacognòsia

Juan C. Laguna

Receptors Nuclears, Metabolisme Energètic i Teràpia de les Malalties Metabòliques

Des de l’estudi del mecanisme d’acció dels fàrmacs hipolipemiants, el nostre interès s’ha expandit a l’estudi de receptors heterodimèrics amb RXR (PPAR, FXR, LXR, etc.) i d’altres receptors que participen en el control del metabolisme energètic, especialment en els teixits hepàtic, adipós, i muscular esquelètic i en macròfags. Centrem la nostra atenció en les patologies relacionades amb l’arteriosclerosi (Síndrome Metabòlic, Diabetis, Dislipèmia, etc.) i en el seu control mitjançant fàrmacs que actuen sobre receptors nuclears (fibrats, estatines, tiazolidindiones, etc.).

Línies d'investigació

. Models Experimentals de Síndrome Metabòlic: Rata alimentada amb fructosa i models de senescència en rosegadors. Bases moleculars i activitat farmacològica.

. Farmacogenòmica en macròfags humans: Canvis en la expressió gènica induïts per malalties (Hiperlipèmia Familiar Combinada) i teràpia farmacològica (estatines, fibrats).

Àrees d'Experiència

. Models experimentals de dislipèmia, diabetis, etc.

. Farmacologia experimental de Receptors Nuclears.

. Cultiu cel·lular 

. Farmacologia experimental de Fàrmacs Hipolipemiants.          

Projectes d'investigació

 . Bases moleculars dels canvis induïts per fructosa en el metabolisme i la seva reversió per estatines. (FIS PI060247, 2006-09, 102,850 €) (IP: Dr. M. Alegret)

. Paper de la via MAPK/LKB/AMPK en la hipertrigliceridèmia induïda  per fructosa en rata: Modulació farmacològica (FIS PI070875, 2007-2010, 103,000 €) (IP: Dr. N. Roglans), premiat amb la Beca de Recerca en Nutrició “Manuel de Oya” de la Societat Espanyola de Arteriosclerosi (2007-2009, 12,000 €)

. Recerca i desenvolupament de models animals de malalties inflamatòries i autoimmunes: recerca de biomarcadors (CENIT GENIUSPHARMA, 2006-2010, 230,000 €) (IP: Drs. JC. Laguna and M. Vázquez-Carrera).

. Receptors Nuclears, Metabolisme Energètic i Teràpia de les Malalties Metabòliques (2009 SGR 413, 2009-2013, 44,720 €) (PI: Dr. JC Laguna)

. Síndrome Metabòlic i Lupus Eritematós Sistèmic: Una possible relació causal? Beca de Recerca Bàsica de la Societat Espanyola d’Arteriosclerosi (2009-2010, 6,000€) (IP: Dr. JC. Laguna)

Publicacions dels darrers tres anys

  1. Vilà L, Roglans N, Perna V, Sánchez RM, Vázquez-Carrera M, Alegret M, Laguna JC. Liver AMP/ATP ratio and fructokinase expression are related to gender differences in AMPK activity and glucose intolerance in rats ingesting liquid fructose. J Nutr Biochem, accepted.
  2. Alvarez-Guardia D, Palomer X, Coll T, Davidson MM, Chan TO, Feldman AM, Laguna JC, Vázquez-Carrera M. The p65 subunit of NFkB binds to PGC-1a, linking inflammation and metabolic disturbances in cardiac cells. Cardiovasc Res. 2010 Mar 30. [Epub ahead of print]
  3. Coll T, Alvarez-Guardia D, Barroso E, Gómez-Foix AM, Palomer X, Laguna JC, Vázquez-Carrera M. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-d by GW501516 prevents fatty acid-induced nuclear factor-kB activation and insulin resistance in skeletal muscle cells. Endocrinology. 2010;151(4):1560-9.
  4. Coll T, Palomer X, Blanco-Vaca F, Escolà-Gil JC, Sánchez RM, Laguna JC, Vázquez-Carrera M. Cyclooxygenase 2 inhibition exacerbates palmitate-induced inflammation and insulin resistance in skeletal muscle cells. Endocrinology. 2010;151(2):537-48.
  5. Rodríguez-Calvo R, Barroso E, Serrano L, Coll T, Sánchez RM, Merlos M, Palomer X, Laguna JC, Vázquez-Carrera M. Atorvastatin prevents carbohydrate response element binding protein activation in the fructose-fed rat by activating protein kinase A. Hepatology. 2009;49(1):106-15.
  6. Palomer X, Alvarez-Guardia D, Rodríguez-Calvo R, Coll T, Laguna JC, Davidson MM, Chan TO, Feldman AM, Vázquez-Carrera M. TNF-alpha reduces PGC-1alpha expression through NF-kappaB and p38 MAPK leading to increased glucose oxidation in a human cardiac cell model. Cardiovasc Res. 2009;81(4):703-12.
  7. Vilà L, Roglans N, Alegret M, Camins A, Pallàs M, Sánchez RM, Vázquez-Carrera M, Laguna JC. Hepatic gene expression changes in an experimental model of accelerated senescence: the SAM-P8 mouse. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008;63(10):1043-52.
  8. Vilà L, Roglans N, Alegret M, Sánchez RM, Vázquez-Carrera M, Laguna JC. Suppressor of cytokine signaling-3 (SOCS-3) and a deficit of serine/threonine (Ser/Thr) phosphoproteins involved in leptin transduction mediate the effect of fructose on rat liver lipid metabolism. Hepatology. 2008;48(5):1506-16.
  9. Pou J, Rebollo A, Roglans N, Sánchez RM, Vázquez-Carrera M, Laguna JC, Pedro-Botet J, Alegret M. Ritonavir increases CD36, ABCA1 and CYP27 expression in THP-1 macrophages. Exp Biol Med (Maywood). 2008;233(12):1572-82.
  10. Llaverias G, Pou J, Ros E, Zambón D, Cofán M, Sánchez A, Vázquez-Carrera M, Sánchez RM, Laguna JC, Alegret M. Monocyte gene-expression profile in men with familial combined hyperlipidemia and its modification by atorvastatin treatment. Pharmacogenomics. 2008;9(8):1035-54.
  11. Rodríguez-Calvo R, Serrano L, Coll T, Moullan N, Sánchez RM, Merlos M, Palomer X, Laguna JC, Michalik L, Wahli W, Vázquez-Carrera M. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta inhibits lipopolysaccharide-induced cytokine production in adipocytes by lowering nuclear factor-kappaB activity via extracellular signal-related kinase 1/2. Diabetes. 2008;57(8):2149-57.
  12. Coll T, Eyre E, Rodríguez-Calvo R, Palomer X, Sánchez RM, Merlos M, Laguna JC, Vázquez-Carrera M. Oleate reverses palmitate-induced insulin resistance and inflammation in skeletal muscle cells. J Biol Chem. 2008;283(17):11107-16.
  13. Rodríguez-Calvo R, Serrano L, Barroso E, Coll T, Palomer X, Camins A, Sánchez RM, Alegret M, Merlos M, Pallàs M, Laguna JC, Vázquez-Carrera M. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha down-regulation is associated with enhanced ceramide levels in age-associated cardiac hypertrophy. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2007;62(12):1326-36.
  14. Planavila A, Rodríguez-Calvo R, Palomer X, Coll T, Sánchez RM, Merlos M, Laguna JC, Vázquez-Carrera M. Atorvastatin inhibits GSK-3beta phosphorylation by cardiac hypertrophic stimuli. Biochim Biophys Acta. 2008;1781(1-2):26-35.
  15. Vilà L, Roglans N, Alegret M, Camins A, Pallàs M, Sánchez RM, Vázquez-Carrera M, Laguna JC. Hypertriglyceridemia and hepatic steatosis in senescence-accelerated mouse associate to changes in lipid-related gene expression. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2007;62(11):1219-27.

Tesis Doctorals presentades en els darrers tres anys

. Teresa Coll. “Noves aportacions al coneixement i la prevenció de la inflamació i la resistència a la insulina induïdes per àcids grassos en cèl·lules musculars esquelètiques” 2009.

. Laia Vilà. “Caracterització molecular de les alteracions en el metabolisme lipídic hepàtic induïdes per la fructosa en rata: paper de la leptina” 2009

Col.laboracions amb d'altres grups de recerca

. Dr. Emili Ros, Clínica de Lípids, Hospital Clínic, Barcelona, Espanya.

. Dr. Carlos J Ciudad, Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Facultat de Farmàcia, Universitat de Barcelona,

Integrants del grup

. Dr. Juan Carlos Laguna (Catedràtic), jclagunae@ub.edu

. Dra. Marta Alegret (Professora Titular), alegret@ub.edu

. Dra. Rosa María Sánchez (Professora Titular), rmsanchez@ub.edu

. Dr. Manuel Merlos (Professor Associat), pharm-merlos@uriach.com

. Dra. Núria Roglans (Professora Associada), roglans@ub.edu

. Anna Padrosa (Becària Predoctoral)

. Jordi Pou (Becari Predoctoral)