Sección de Farmacología

Unidad de Farmacología, Farmacognosia y Terapéutica

Laguna, Juan C.

Receptores Nucleares, Metabolismo Energético y Terapia de las Enfermedades Metabólicas

En la última década, el grupo de investigación ha participado en el estudio de efectos metabólicos y mecanismos implicados en el consumo de azúcares simples (fructosa y glucosa). Hemos estudiado, tanto en modelos en vivo (rata Sprague-Dawley, ratones deficientes en Receptores LDL), como en sistemas in vitro (células de hepatoma, hepatocitos primarios), el efecto de la suplementación isocalórica de soluciones de fructosa y glucosa sobre el metabolismo de los lípidos y la glucosa a diferentes tiempos (de 2 semanas a 11 meses) para reproducir el patrón completo del consumo de éstos azúcares en la población humana. hemos estudiado los cambios metabólicos en el tejido vascular (aterosclerosis), adiposo visceral , hipotalámico (cognición) y muscular (resistencia a la insulina), peró principalmente en tejido hepático (NAFLD), ya que la farmacocinética de la fructosa hace que el hígado sea el principal tejido sobre el que este azúcar actúa. Últimamente, nuestro conocimiento de estos modelos dietéticos de enfermedades metabólicas y los mecanismos moleculares involucrados, nos ha permitido comenzar la búsqueda de fármacos candidatos para prevenir / curar enfermedades metabólicas, centrándonos en la etapa temprana de NAFLD, el hígado graso.

Líneas de investigación

.  Modelos Experimentales de Síndrome Metabólico /hígado graso: Rata alimentada con fructosa/dieta grasa. Modelso in vitro en hepatocitos Huh-7/HepG2. Bases moleculares y actividad farmacológica.

Áreas de Experiencia

. Modelos experimentales de hígado graso, dislipemia, diabetes, etc.

. Farmacología experimental de Receptores Nucleares.

. Cultivo celular.

. Farmacología experimental en enfermedades metabólicas.

 

Proyectos de investigación

. Receptores Nucleares, Metabolismo Energético y Terapia de las Enfermedades Metabólicas (2009 SGR 413, 2009-2013, 44.720 €) (IP: Dr. JC Laguna)

. Participación de SIRT1 y adiponectin en las alteraciones metabólicas inducidas por la ingestión de fructosa en forma líquida (SAF2010-15664, 2011-13, 170.000 €) (IP: Dr. J.C. Laguna).

. Consumo de azúcares simples en forma líquida, Síndrome Metabólico y marcadores inflamatorios. Estudio de intervención nutricional en población de riesgo. “Beca Manuel de Oya Grant de la Sociedad Española de Arteriosclerosis 2012-14, 12,000 €) (IP: Dr. JC Laguna- Dr. E. Ros)

. Receptores Nucleares, Metabolismo Energético y Terapia de las Enfermedades Metabólicas (2013 SGR 0066, 2013-2016, 21,000 €) (PI: Dr. JC Laguna)

. El consumo continuado de fructose como promoter de enfermedades crrónicas relacionadas con alteraciones del equilibrio energético. (SAF2013-42982-R, 2013-16, 133.100 €) (IP: Dr. JC Laguna; Dr. M. Alegret).

. Validación de dianas terapéuticas para la prevención/tratamiento de la hipertrigliceridemia e hígado graso inducidas por el consumo de azúcares simples en forma líquida (SAF2017-82369-R, 121.000 €) (IP: Dr. J.C. Laguna; Dr. M. Alegret)

 

Asociaciones Institucionales

 . CIBERObn (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatologia de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III)

. IBUB (Instituto de Biomedicina Universidad of Barcelona)

 

Publicaciones de los últimos tres años

1: Sangüesa G, Roglans N, Montañés JC, Baena M, Velázquez AM, Sánchez RM, Alegret M, Laguna JC. Chronic Liquid Fructose, but not Glucose, Supplementation Selectively Induces Visceral Adipose Tissue Leptin Resistance and Hypertrophy in  Female Sprague-Dawley Rats. Mol Nutr Food Res. 2018 Nov;62(22):e1800777. doi: 10.1002/mnfr.201800777. Epub 2018 Oct 11. PubMed PMID: 30260587. 

2: Shaligram S, Sangüesa G, Akther F, Alegret M, Laguna JC, Rahimian R. Differential effects of high consumption of fructose or glucose on mesenteric arterial function in female rats. J Nutr Biochem. 2018 Jul;57:136-144. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.03.021. Epub 2018 Apr 3. PubMed PMID: 29727795; PubMed Central PMCID: PMC6015553.

 3: Sangüesa G, Montañés JC, Baena M, Sánchez RM, Roglans N, Alegret M, Laguna JC. Chronic fructose intake does not induce liver steatosis and inflammation in female Sprague-Dawley rats, but causes hypertriglyceridemia related to decreased  VLDL receptor expression. Eur J Nutr. 2018 Mar 7. doi: 10.1007/s00394-018-1654-9. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 29516226.

 4: Sangüesa G, Cascales M, Griñán C, Sánchez RM, Roglans N, Pallàs M, Laguna JC,  Alegret M. Impairment of Novel Object Recognition Memory and Brain Insulin Signaling in Fructose- but Not Glucose-Drinking Female Rats. Mol Neurobiol. 2018  Aug;55(8):6984-6999. doi: 10.1007/s12035-017-0863-1. Epub 2018 Jan 26. PubMed PMID: 29372547.

 5: Sangüesa G, Baena M, Hutter N, Montañés JC, Sánchez RM, Roglans N, Laguna JC,  Alegret M. The Addition of Liquid Fructose to a Western-Type Diet in LDL-R(-/-) Mice Induces Liver Inflammation and Fibrogenesis Markers without Disrupting Insulin Receptor Signalling after an Insulin Challenge. Nutrients. 2017 Mar 15;9(3). pii: E278. doi: 10.3390/nu9030278. PubMed PMID: 28294959; PubMed Central PMCID: PMC5372941.

 6: Sangüesa G, Shaligram S, Akther F, Roglans N, Laguna JC, Rahimian R, Alegret M. Type of supplemented simple sugar, not merely calorie intake, determines adverse effects on metabolism and aortic function in female rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017 Feb 1;312(2):H289-H304. doi: 10.1152/ajpheart.00339.2016. Epub 2016 Dec 6. PubMed PMID: 27923787; PubMed Central PMCID: PMC5336577.

 7: Baena M, Sangüesa G, Hutter N, Beltrán JM, Sánchez RM, Roglans N, Alegret M, Laguna JC. Liquid fructose in Western-diet-fed mice impairs liver insulin signaling and causes cholesterol and triglyceride loading without changing calorie intake and body weight. J Nutr Biochem. 2017 Feb;40:105-115. doi: 10.1016/j.jnutbio.2016.10.015. Epub 2016 Nov 2. PubMed PMID: 27883935. 

8: Rodrigo S, Rodríguez L, Otero P, Panadero MI, García A, Barbas C, Roglans N,Ramos S, Goya L, Laguna JC, Álvarez-Millán JJ, Bocos C. Fructose during pregnancy provokes fetal oxidative stress: The key role of the placental heme oxygenase-1. Mol Nutr Food Res. 2016 Dec;60(12):2700-2711. doi: 10.1002/mnfr.201600193. Epub 2016 Oct 4. PubMed PMID: 27545118.

 9: Baena M, Sangüesa G, Dávalos A, Latasa MJ, Sala-Vila A, Sánchez RM, Roglans N, Laguna JC, Alegret M. Fructose, but not glucose, impairs insulin signaling in the three major insulin-sensitive tissues. Sci Rep. 2016 May 19;6:26149. doi: 10.1038/srep26149. PubMed PMID: 27194405; PubMed Central PMCID: PMC4872141.

10: Rodríguez L, Panadero MI, Rodrigo S, Roglans N, Otero P, Álvarez-Millán JJ,Laguna JC, Bocos C. Liquid fructose in pregnancy exacerbates fructose-induced dyslipidemia in adult female offspring. J Nutr Biochem. 2016 Jun;32:115-22. doi:  10.1016/j.jnutbio.2016.02.013. Epub 2016 Mar 23. PubMed PMID: 27142744. 

11: Rodríguez L, Panadero MI, Roglans N, Otero P, Rodrigo S, Álvarez-Millán JJ,Laguna JC, Bocos C. Fructose only in pregnancy provokes hyperinsulinemia, hypoadiponectinemia, and impaired insulin signaling in adult male, but not female, progeny. Eur J Nutr. 2016 Mar;55(2):665-674. doi:10.1007/s00394-015-0886-1. Epub 2015 Mar 26. PubMed PMID: 25808117.

Tesis Doctorales presentadas en los últimos tres años

. Gemma Sangüesa Puigventós. Efectos metabólicos, vasculares y cognitivos del consumo de azúcares simples en ratas hembra. Calificación obtenida: Sobresaliente cum laude. Fecha de defensa: 2017

Colaboraciones con otros grupos de investigación

. Dr. Emili Ros, Lipid Clinics, Hospital Clínico, Barcelona, Spain.

. Dr. Carlos Bocos, Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU, Montepríncipe, Boadilla del Monte, Madrid, Spain

. Dr. Alberto Dávalos, IMDEA Alimentación, Crta. de Canto Blanco nº 8 Pabellón (Central del Antiguo Hospital de Cantoblanco, Edifcio nº 7) 28049 Madrid, Spain.

. Dr. Juan Carlos Escolà-Gil, Servicio de Bioquímica, Institut de Recerca del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.

. Dr. Roshanak Rahimian, Department of Physiology and Pharmacology, Thomas J. Long School of Pharmacy and Health Sciences, University of the Pacific, Stockton,

Integrantes del grupo

. Dr. Juan Carlos Laguna (Catedrático), jclagunae@ub.edu

. Dr. Marta Alegret (Profesor Titular), alegret@ub.edu

. Dr. Rosa María Sánchez (Profesor Titular), rmsanchez@ub.edu

. Dr. Núria Roglans (Profesor Asociado), roglans@ub.edu

. Ana Magdalena Velázquez (Becari predoctoral)