1) Bases genètiques i moleculars de la Retinitis Pigmentosa (RP)

La Retinitis Pigmentosa (RP), una malaltia genèticament i clínicament heterogènia (1/3000), és la causa major de ceguesa progressiva hereditària en l’adult. Fins el moment, mutacions en més de 35 gens causen la malaltia, però encara queden molts més per identificar. El nostre grup ja fa més de 20 anys que es dedica a la cerca de nous gens RP en un panell de famílies que presenten herència autosòmica dominant i recessiva i lligada al cromosoma X. En primer lloc, s’analitzen, mitjançant cosegregació de SNPs genotipats per mètodes high-throughput, els gens candidats ja descrits. En segon lloc, quan aquests últims han estat descartats i si la família és prou gran, s’inicia una análisi de lligament per tal de definir nous loci i, finalment, identificar-ne el gen responsable. En tercer lloc, un cop caracteritzat un nou gen, s’inicia un estudi functional, emprant un ampli ventall de tècniques moleculars i cel.lulars per elucidar la seva contribució a l’etiopatologia i progressió de la malaltia. Finalment, hem iniciat la construcció d’un ratolí model knockout pel gen CERKL, un gen RP recentment aïllat en el nostre grup.


Plantilla
Dra. Roser Gonzàlez-Duarte
Dra. Gemma Marfany


Postdoctors
Jon Permanyer


Doctorands
Esther Pomares
Alejandro Garanto
Marina Riera


Personal Tècnic
Pilar Méndez


Col·laboradors
Dr. Rafael Navarro (Instituto de Microcirugía Oftalmológica, Barcelona)
Dra. Rosa Coco (IOBA, Valladolid)
Dr. Nicolás Cuenca (Universidad de Alicante)
Dr. Fernando Albericio (Parc Científic, Universitat de Barcelona)



2) Caracterització functional d’USP25, un gen (21q11.2) que codifica per una proteasa específica d’ubiqüitines, i avaluació de la seva contribució a la Síndrome de Down

La hipòtesi més acceptada actualment sobre les bases moleculars de la Síndrome de Down (DS) és que només uns quants gens del cromosoma 21 estan implicats en el fenotip DS, bé directa o indirectament, a través de la seva acció front gens situats a la resta del genoma. Treballs previs del grup van permetre la identificació del gen USP25 a 21q11.2, un gen que codifica per a una proteasa específica d’ubiqüitines. Estem actualment treballant en la caracterització funcional d’aquest gen, centrant-nos en les isoformes obtingudes per maduració alternativa a teixits musculars, la cerca de putatius substrats i l’anàlisi dels efectes de la sobre-expressió i de la inhibició de l’expressió a cultius cel.lulars. A partir d’aquest coneixement, es podrà inferir la seva contribució als trets fenotípics associats a aquesta síndrome.

Plantilla
Dra. Gemma Marfany
Dra. Roser Gonzàlez-Duarte


Doctorands
Amanda Denuc


Col·laboradors
Dr. Lucie Carrier (Hamburg)
Dr. Frauke Melchior (Göttingen)
Dr. Nai Wen-Chi