1) Anàlisi molecular de la malaltia de Gaucher

La malaltia de Gaucher és un trastorn lisosòmic herditari causat principalment per mutacions en el gen de la glucocerebrosidasa (GBA). El nostre treball va començar amb la identificació de mutacions, l’establiment de correlacions genotip-fenotip i el mapatge fi dels gens de la glucocerebrosidasa i la prosaposina. Això ens va permetre posar a punt un mètode de diagnòstic molecular directe i indirecte i establir un origen comú per a la mutació més prevalent, la p.N370S. També hem realitzat un estudi exhaustiu dels mecanismes responsables de la generació d’al·lels recombinants. Recentment, hem expressat in vitro alguns al·lels mutats i hem caracteritzat  les corresponents  proteïnes mutades. La caracterització també es realitza a nivell de RNA, analitzant  l’splicing aberrant o el possible nonsense mediated RNA decay (NMD). Actualment, el nostre interès se centra en el desenvolupament d’estratègies terapèutiques. Concretament, un dels enfocs es basa en la utilització de siRNAs com a mitjà per silenciar gens i l’altre en l’ús de xaperones.


Plantilla
Dra. Lluïsa Vilageliu
Dr. Daniel Grinberg
Dr. Bru Cormand


Postdoctors
Raül Santamaría


Doctorands
Gessamí Sánchez


Personal tècnic
Mònica Cozar


Col·laboradors
Dra. Amparo Chabás (Institut de Bioquímica Clínica, Barcelona)
Dra. Mariana Blanco (Laboratorio de Neuroquímica Dr. N.A. Chamoles, Buenos Aires, Argentina)
Dr. Gregory Pastores (NYU Medical Center, Nova York, EUA)
Dra. Sílvia Atrian (Dept. de Genètica, Universitat de Barcelona)
Dr. Amadeu Llebaria, Dra. Gemma Fabriàs i Dra. Josefina Casas (CSIC, Barcelona)




2) Bases genètiques d’altres malalties lisosòmiques: Síndome de Sanfilippo tipus A, B i C, Gangliosidosi GM1/MorquioB, Síndrome de Maroteaux-Lamy i Niemann-Pick tipus A/B i C

Aquestes malalties són causades per mutacions en gens que codifiquen enzims lisosòmics i causen l’acumulació de diversos substrats als lisosomes. La major part dels trastorns lisosòmics impliquen organomegàlia, anormalitats esquelètiques i disfunció del sistema nerviós central. El nostre treball està centrat en la identificació dels defectes moleculars en els gens responsables d’aquestes malalties i l’expressió i caracterització dels al·lels mutats a nivell de l’RNA i de la proteïna. Concretament, estudiem l’splicing anormal, el nonsense mediated RNA decay (NMD) i l’activitat enzimàtica i el tànsit intracel·lular alterat de les proteïnes mutades. L’origen de les mutacions més freqüents s’analitza mitjançant la construcció d’haplotips per diversos polimorfismes. També hem començat  a desenvolupar una estratègia terapèutica  per a la síndrome de Sanfilippo A i per a la malaltia de Niemann-Pick C basada en l’ús de siRNAs, ja que actalment no hi ha cap tractament efectiu  per aquestes patologies. En aquesta mateixa línea, també estem desenvolupant models cel·lulars del síndrome de Sanfilippo A i de la malaltia de Nieamann-Pick tipus C mitjançant  RNA d’interferència.


Plantilla
Dra. Lluïsa Vilageliu
Dr. Daniel Grinberg
Dr. Bru Cormand


Postdoctors
Raül Santamaría


Doctorands
Elena Garrido
Laura Rodríguez Pascau
Isaac Canals Montferrer


Personal tècnic
Mònica Cozar


Col·laboradors
Dra. Amparo Chabás (Institut de Bioquímica Clínica, Barcelona)
Dra. Maria Josep Coll (Institut de Bioquímica Clínica, Barcelona)
Dra. Mercè Pineda (Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona)
Dra. Sílvia Atrian (Dept. de Genètica, Universitat de Barcelona)