Transducció de senyals, cicle cel·lular i càncer (Senyalització i checkpoints del cicle cel·lular). IP: Neus Agell Jané

Dra. Neus Agell Jané
Catedràtica Biologia Cel·lular
neusagell@ub.edu

Dra. Montserrat Jaumot Pijoan
Professora Agregada
mjaumot@ub.edu

Dra. Sònia Brun Lozano
Tècnica Superior de Biologia Cel·lular
soniabrun@ub.edu

Baraa Abuasaker
Estudiant Pre-doctoral, Beca Pre-doctoral UB
babuasaker@ub.edu

Jesús Daniel Gómez Zepeda
Estudiant Pre-doctoral, Beca Pre-doctoral UB
jgomezze7@alumnes.ub.edu

Fernando Unzueta Payeras
Estudiant Pre-doctoral, Beca FPU (MINECO)
f.unzueta@ub.edu

Alejandro Pérez Venteo
Estudiant de Màster de Biomedicina
aperezve84@alumnes.ub.edu

Manuel Fernández Nogueira
Estudiant de Grau de Biologia
mfernano51@alumnes.ub.edu

• Noves estratègies per inhibir KRAS oncogènic

Les proteïnes  Ras són petites GTPasa que regulen vies de transducció de senyals que controlen la proliferació, la diferenciació, la supervivència i l’apoptosi cel·lulars. Mutacions oncogèniques de la isoforma KRAS són molt  freqüents en els càncers colorectal, pancreàtic i de pulmó. Malauradament, encara no s’han trobat bons inhibidors de la funció de KRAS que puguin ser utilitzats en teràpia. Amb la finalitat de profunditzar en el coneixement de la regulació de KRAS i buscar estratègies per inhibir la seva acció oncogènica, el nostre grup: per una banda investiga la funció de la fosforilació de KRAS a la serina 181; i per l’altra, identifica proteïnes que interaccionen amb KRAS i regulen la seva funció, fins ara no descrites. A grans trets hem demostrat que la fosforilació de KRAS regula la seva activitat oncogènica, i que les proteïnes calmodulina i hnRNPA2 s'uneixen específicament a KRAS. Així, la calmodulina inhibeix la fosforilació de KRAS a la serina 181, i d’aquesta manera modula la funcionalitat de les formes no-oncogènica i oncogènica; i la hnRNPA2 interacciona millor amb la forma fosforilada de KRAS i afavoreix la seva senyalització en cèl·lules d’adenocarcinoma de pàncreas.

• Estrès replicatiu: resposta de cèl·lules no transformades versus cèl·lules tumorals

La inestabilitat genòmica és una característica (“hallmark”) de les cèl·lules tumorals, i la replicació del DNA és l’esdeveniment del cicle cel·lular més vulnerable a generar inestabilitat genòmica. L’estrès replicatiu juga un paper important en l’oncogènesi, però a la vegada pot esdevenir una bona diana en la teràpia contra el càncer. És per això que el nostre grup investiga les respostes a l’estrès replicatiu de les cèl·lules tumorals versus les cèl·lules no- transformades, ja sigui aquest induït per la depleció de nucleòtids, per dany al DNA, o  per sobreexpressió d’un oncogen com el KRAS. Els nostres resultats demostren que després d’un estrès replicatiu sever, les cèl·lules no-transformades entren en senescència mentre que la majoria de cèl·lules tumorals són capces de recuperar-se i continuar proliferant, però adquirint alteracions en el genoma.

A peptidemimetic inhibidor of RAS as targeted therapy for pancreatic cancer. Prova de concepte 2021

Fundacio Bosch i Gimpera
F2I-PdCl-2021-003  
IP: Neus Agell
2022

Peptidomiméticos inhibidores de KRAS como terapia dirigida para el cáncer de páncreas. Pruebas de concepto 2021

Ministerio de Ciencia e Innovación
PDC2021-121119-I00
IP: Neus Agell
01/12/2021 - 30/11/2023

Nuevas interacciones de KRAS relevantes para su actividad oncogénica y efecto del estrés de replicación en la actividad transcripcional

Ministerio de Ciencia e Innovación
PID2019-105483RB-I00
IP: Neus Agell
01/01/2020 - 01/7/2023

La fosforilación de K-Ras, su interacción con calmodulina, y la respuesta al estrés replicativo, en la progresión del cáncer colorectal y en el diseño de nuevas terapias. SAF2016-76239-R

Ministerio de Economia y Competitividad
SAF2016-76239-R
IP: Neus Agell
30/12/2016 - 29/12/2019

Per a més informació sobre les publicacions de l’IP del grup podeu visitar el següent enllaç:
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1205-6074

Baraa Abuasaker, Eduardo Garrido, Marta Vilaplana, Jesús Daniel Gómez-Zepeda, Sonia Brun, Marta Garcia-Cajide, Caroline Mauvezin, Montserrat Jaumot, Maria Dolors Pujol, Jaime Rubio-Martínez, Neus Agell. α4-α5 Helices on Surface of KRAS Can Accommodate Small Compounds That Increase KRAS Signaling While Inducing CRC Cell Death. Int J Mol Sci . 2023 Jan 1;24(1): 748. doi: 10.3390/ ijms24010748. PMID:  36614192

Chiara Pallara, Debora Cabot, Josep Rivas, Sonia Brun, Jesús Seco, Baraa Abuasaker, Teresa Tarragó, Montserrat Jaumot, Roger Prades, Neus Agell. Peptidomimetics designed to bind to RAS effector domain are promising cancer therapeutic compounds. Sci Rep. 2022 Sep 22;12(1): 15810. doi: 10.1038/ s41598-022-19703-6. PMID: 36138080

Sonia Feu, Fernando Unzueta, Amaia Ercilla, Alejandro Pérez-Venteo, Montserrat Jaumot, Neus Agell. RAD51 is a druggable target that sustains replication fork progression upon DNA replication stress. PLoS One. 2022 Aug 15; 17(8): e0266645. doi: 10.1371/ journal.pone. 0266645. eCollection 2022. PMID: 35969531

Cabot D, Brun S, Paco N, Ginesta MM, ……. Agell N. KRAS phosphorylation regulates cell polarization and tumorigenic properties in colorectal cancer. Oncogene. 2021 Sep; 40(38): 5730-5740. doi: 10.1038/ s41388-021-01967-3. Epub 2021 Jul 31. PMID: 34333552

Pelletier J, Riaño-Canalias F, Almacellas E, Mauvezin C, Samino S, Feu S, Menoyo S, Domostegui A, Garcia-Cajide M, Salazar R, Cortés C, Marcos R, Tauler A, Yanes O, Agell N, Kozma SC, Gentilella A, Thomas G. Nucleotide depletion reveals the impaired ribosome biogenesis checkpoint as a barrier against DNA damage. EMBO J. 2020 Jul 1;39 (13): e103838. doi: 10.15252/ embj. 2019103838. Epub 2020 Jun 2. PMID: 32484960 Free PMC article.

Tebar F, Chavero A, Agell N, Lu A, Rentero C, Enrich C, Grewal T. Pleiotropic Roles of Calmodulin in the Regulation of KRas and Rac1 GTPases: Functional Diversity in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2020 May 23;21 (10): 3680. doi: 10.3390/ ijms21103680. PMID: 32456244 Free PMC article. Review.

Feu, S.; Unzueta, F.; Llopis, A.; Semple, J.; Ercilla, A.; Guaita-Esteruelas, S.; Jaumot, M.; Freire, R.; Agell N. OZF is a Claspin-interacting protein essential to maintain the replication fork progression rate under replication stress. 900388 - The FASEB Journal. 34 - 5, pp. 6907 - 6919. (Estats Units d’Amèrica): The Federation of American Society of Experimental Biology, 2020. ISSN 0892-6638. DOI: https:// doi.org/ 10.1096/ fj.201901926R.

Ercilla, A.; Feu, S.; Aranda, S.; Llopis, A.; Brynjólfsdóttir, S.H.; Sørensen, C.S.; Toledo, L.I.; Agell, N. Acute hydroxyurea-induced replication blockade results in replisome components disengagement from nascent DNA without causing fork collapse. 909449 - Cellular and Molecular Life Sciences. (Suïssa): Springer Verlag, 2019. ISSN 1420-682X. DOI: https: //doi.org/ 10.1007/ s00018-019-03206-1. Handle: http://hdl.handle.net/2445/137967. PMID: 31297568.

Garrido, Eduardo; Jaumot, Montserrat; Agell, Neus; Granadino-Roldan, Jose M.; Rubio-Martinez, Jaime. Toward understanding calmodulin plasticity by molecular dynamics. 915755 - Future Medicinal Chemistry. 11 - 9, pp. 975 -991. (Regne Unit): Future Science, 2019. ISSN 1756-8919. DOI: https: //doi.org/ 10.4155/ fmc-2018-0323. PMID: 31140879.

Garrido E, Lázaro J, Jaumot M, Agell N, Rubio-Martinez J. Modeling and subtleties of K-Ras and Calmodulin interaction. PLoS Comput Biol. 2018 Oct 30; 14(10): e1006552. doi: 10.1371/ journal.pcbi.1006552. PMID: 30376570

Wangsa D, Quintanilla I, Torabi K, Vila-Casadesús M, Ercilla A, Klus G, Yuce Z, Galofré C, Cuatrecasas M, Lozano JJ, Agell N, Cimini D, Castells A, Ried T, Camps J. FASEB J. Near-tetraploid cancer cells show chromosome instability triggered by replication stress and exhibit enhanced invasiveness. 2018 Jul; 32(7): 3502-3517. doi: 10. 1096/ fj.201700247RR. PMID: 29452566

Brun S, Abella N, Berciano MT, Tapia O, Jaumot M, Freire R, Lafarga M, Agell N. SUMO regulates p21Cip1 intracellular distribution and with p21Cip1 facilitates multiprotein complex formation in the nucleolus upon DNA damage. PLoS One. 2017 Jun 5; 12(6): e0178925. doi: 10.1371/ journal.pone.0178925. PMID: 28582471

Ercilla A, Llopis A, Feu S, Aranda S, Ernfors P, Freire R, Agell N. New origin firing is inhibited by APC/CCdh1 activation in S-phase after severe replication stress. Nucleic Acids Res. 2016 Jun 2; 44(10): 4745-62. doi: 10.1093/ nar/ gkw132. Epub 2016 Mar 2. PMID: 26939887

Domínguez D, Feijoo P, Bernal A, Ercilla A, Agell N, Genescà A, Tusell L. Centrosome aberrations in human mammary epithelial cells driven by cooperative interactions between p16INK4a deficiency and telomere-dependent genotoxic stress. Oncotarget. 2015 Sep 29; 6(29): 28238-56. doi: 10.18632/ oncotarget.4958. PMID: 26318587

Barceló C, Etchin J, Mansour MR, Sanda T, Ginesta MM, Sanchez-Arévalo Lobo VJ, Real FX, Capellà G, Estanyol JM, Jaumot M, Look AT, Agell N. Ribonucleoprotein HNRNPA2B1 interacts with and regulates oncogenic KRAS in pancreatic ductal adenocarcinoma cells. Gastroenterology. 2014 Oct; 147(4): 882-892.e8. doi: 10.1053/ j.gastro. 2014.06.041. PMID: 24998203

Barceló C, Paco N, Morell M, Alvarez-Moya B, Bota-Rabassedas N, Jaumot M, Vilardell F, Capella G, Agell N. Phosphorylation at Ser-181 of oncogenic KRAS is required for tumor growth. Cancer Res. 2014 Feb 15; 74(4): 1190-9. doi: 10.1158/ 0008-5472. CAN-13-1750. PMID: 24371225

• Ofertes de la Universitat de Barcelona:

Feina UB

• Ofertes del Grup de Recerca:

En aquests moments no es troben ofertes de feina d'aquest Grup de Recerca