Nombre del grupo:

Señalización celular: control metabólico y hormonal de la expresión génica

Objetivos principales del grupo acreditado:

En líneas generales el interés de nuestro grupo está centrado en el estudio del control de la expresión génica en respuesta a señales hormonales y metabólicas. Este interés está dirigido tanto a mecanismos de control transcripcional como postranscripcional.

Los genes objeto de nuestro estudio están involucrados en el control de la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos y la cetogénesis, concretamente:

  1. L CPTI, M CPTI, CPTII
  2. HMG-CoA sintasa mitocondrial

Nuestros objetivos principales son:

  1. Estudiar los factores de transcripción implicados en la expresión de dichos genes y como estos participan en la modificación de la estructura de la cromatina necesaria para su activación transcripcional.
  2. Estudiar el efecto de los receptores nucleares en la transcripción de dichos genes. Búsqueda de nuevos agonistas y antagonistas de dichos receptores como fármacos potenciales en el tratamiento de la diabetes y de la obesidad
  3. Analizar el impacto que los inhibidores de la iPLA2 ejercen sobre los procesos de señalización celular.
  4. Estudiar los mecanismos tejido específico de control de la expresión del gen HMG-CoA sintasa mitocondrial y su significado en tejidos extra-hepáticos como el colon. Estudiar el efecto de la metilación y la acetilación sobre la expresión de dicho gen y su relación con la aparición de tumores en el colon.
  5. Estudiar la relación estructura-función en el comportamiento alostérico de las enzimas CPTI

Miembros del grupo:

Diego Haro Bautista, Profesor Titular U.B

Pedro F. Marrero, Profesor Titular U.B

Nuria Camarero Palao, Profesot Ayudante

Joana Maria Ramis Morey, Investigador postdoctoral

Laura Napal Belmonte, Becaria FPU

Joana Relat Pardo, Becaria Generalitat

Maria Cristina Mayordomo Tella, Becaria FPI

Francesca Margalida Aguiló Payeras, Becaria FPU

William Sabin Auouambet, Becario Fundación Autónoma Solidaria

Rosa Balmaseda Casabó, Técnico de laboratorio

 

 

Publicaciones recientes:

  1. Baldán A., Relat J., Marrero P.F., Haro D.

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  2. Relat J. Nicot, C., Gacias, M., Marrero, P.F., Haro, D.

    Pig Muscle Carnitine Palmitoyltransferase I (CPTIb), with Low Km for Carnitine and Low Sensitivity to Malonyl-CoA Inhibition, has Kinetic Characteristics Similar to that of the Rat Liver (CPTIa) Enzyme. (Submited)

  3. Napal L, Dai J, Treber M, Haro D, Marrero PF, Woldegiorgis G.

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  4. Camarero N, Nadal A, Barrero MJ, Haro D, Marrero PF.

    Histone deacetylase inhibitors stimulate mitochondrial HMG-CoA synthase gene expression via a promoter proximal Sp1 site.

    Nucleic Acids Res. 2003 Mar 15;31(6):1693-703.

  5. Barrero MJ, Camarero N, Marrero PF, Haro D.

    Control of human carnitine palmitoyltransferase II gene transcription by peroxisome proliferator-activated receptor through a partially conserved peroxisome proliferator-responsive element.

    Biochem J. 2003 Feb 1;369(Pt 3):721-9.

  6. Nadal A, Marrero PF, Haro D. Down-regulation of mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A synthase gene by insulin. Role of the forkhead transcription factor FKHRL1. Biochem J. 2002 ; 366: 288-97
  7. Nicot C, Relat J, Woldegiorgis G, Haro D, Marrero PF. Pig liver carnitine palmitoyltransferase. Chimera studies show that both the N- and C-terminal regions of the enzyme are important for the unusual high malonyl-CoA sensitivity. J Biol Chem. 2002; 277:10044-10049. IF: 7,368
  8. Barrero, M.J., Alho, C.S., Ortiz, J.A., Hegardt, F.G., Haro, D. and Marrero, P.F. Low activity of mitochondrial HMG-CoA synthase in liver of starved piglets is due to low levels of protein despite high mRNA levels. Archives of Biochemistry and Biophysics 2001; 385: 364-371. IF: 2,576
  9. Casals, N. Buesa, C., Marrero, P.F., Belles, X., and Hegardt, F.G. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A synthase-1 of Blattella germanica. has structural and functional features of an active retrogene. Insect Biochemistry and Molecular Biology. 2001; 31: 425-433. IF: 1,92
  10. López, J.M., Hegardt, F.G., and Haro D. Differential expression of cytosolic and mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA synthases during adipocyte differentiation. Mol Cell Biochem 2001; 217: 57-66, IF: 2,054
  11. Nicot, C. Wolgeorgius, G., Hegardt, F.G., Haro, D. and Marrero P.F. Pig Liver Palmitoyltransferase I is a Natural Quimera with Low Carnitine Km and High Sensitivity to Malonyl-CoA.. Biochemistry. 2001; 40:2260-2266. IF: 4,221

 

 

Proyectos financiados en los últimos cinco años:

ENTIDAD FINANCIADORA: Fundació La Marató de TV3;

PROGRAMA: Ajuts econòmics a projectes de recerca sobre diabetis i malaties metabòliques

TÍTULO: La Carnitina Palmitoiltransferasa I (CPT I) como diana farmacológica en la diabetis tipo 2.

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pedro F. Marrero González

 

ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y Tecnología

PROGRAMA: Programa Nacional de Promoción General del Conocimiento

TÍTULO: Significado y control de la expresión del gen HMG-CoA sintasa mitocondrial (SM).

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pedro F. Marrero González

ENTIDAD FINANCIADORA: Comisión Interministerial de Ciencia y Tecnología

PROGRAMA: Plan Nacional de I+D: Programa Nacional de Promoción General del Conocimiento.

TÍTULO: Control metabólico de la expresión génica en la oxidación mitocondrial de ácidos grasos.

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Diego Haro Bautista

 

ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y Tecnología

PROGRAMA: Ayudas dentro del Programa de Estímulo a la Transferencia de Resultados de Investigación

TÍTULO: Nuevos agentes terapeuticos moduladores de factores nucleares de transcripción.

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Diego Haro Bautista

ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia y Tecnología

PROGRAMA: Programa Nacional de Biomedicina

TÍTULO: Efecto de las tiazolidinedionas sobre la oxidación de los acidos grasos en el músculo. Nuevas dianas terapeuticas para la diabetes tipo 2.

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Diego Haro Bautista

ENTIDAD FINANCIADORA: Generalitat de Catalunya

PROGRAMA: Ayudas de soporte a los Grupos de Investigación consolidados de Catalunya

TÍTULO: Señalización Celular

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Diego Haro Bautista

 

ENTIDAD FINANCIADORA: Fundació La Marató de TV3

PROGRAMA: Ajuts econòmics a projectes de recerca sobre malaties mentals greus.

TÍTULO: La hipótesis lipídica de la esquizofrenia: una nueva aproximación terapeutica. "Inhibidores de la fosfolipasa A2 independiente de calcio: síntesis, inhibición enzimática y transducción de la señal."

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Diego Haro Bautista

ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Sanidad y Consumo

PROGRAMA: Redes temáticas de investigación cooperativa.

TÍTULO: Determinantes moleculares del metabolismo y la nutrición.

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Diego Haro Bautista

CONTRATOS LABORATORIOS SALVAT S.A.

TÍTULO: Nuevos Agentes Terapéuticos Moduladores de Factores de Transcripción Nuclear

INVESTIGADOR PRINCIPAL: Pedro F. Marrero / Diego Haro