Desxifrat el genoma dʼun dels limfomes més agressius

Perfil de mutacions de quatre casos del limfoma de cèl·lules del mantell (amb sis exemples). Distribució d'alteracions somàtiques, cada cas està representat per un color diferent.
Perfil de mutacions de quatre casos del limfoma de cèl·lules del mantell (amb sis exemples). Distribució d'alteracions somàtiques, cada cas està representat per un color diferent.
Recerca
(22/10/2013)
El limfoma de cèl·lules del mantell és un càncer molt agressiu i de difícil tractament que sʼorigina en cèl·lules de la sang i dels ganglis limfàtics. Per identificar les alteracions moleculars responsables dʼaquest tumor i facilitar el desenvolupament de nous tractaments, un equip de científics liderats per Xose S. Puente i Carlos López Otín, de la Universitat dʼOviedo, i els investigadors Sílvia Beà i Elías Campo, de lʼIDIBAPS - Hospital Clínic - Universitat de Barcelona, han seqüenciat el genoma de més dʼuna trentena dʼaquests limfomes. El resultat dʼaquest treball, publicat a la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), presenta la primera anàlisi genòmica global de la malaltia. «Aquest estudi permet conèixer millor les causes i lʼevolució dʼaquesta complexa neoplàsia i ha identificat dianes per a nous tractaments», explica Sílvia Beà, primera signant del treball.
Perfil de mutacions de quatre casos del limfoma de cèl·lules del mantell (amb sis exemples). Distribució d'alteracions somàtiques, cada cas està representat per un color diferent.
Perfil de mutacions de quatre casos del limfoma de cèl·lules del mantell (amb sis exemples). Distribució d'alteracions somàtiques, cada cas està representat per un color diferent.
Recerca
22/10/2013
El limfoma de cèl·lules del mantell és un càncer molt agressiu i de difícil tractament que sʼorigina en cèl·lules de la sang i dels ganglis limfàtics. Per identificar les alteracions moleculars responsables dʼaquest tumor i facilitar el desenvolupament de nous tractaments, un equip de científics liderats per Xose S. Puente i Carlos López Otín, de la Universitat dʼOviedo, i els investigadors Sílvia Beà i Elías Campo, de lʼIDIBAPS - Hospital Clínic - Universitat de Barcelona, han seqüenciat el genoma de més dʼuna trentena dʼaquests limfomes. El resultat dʼaquest treball, publicat a la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), presenta la primera anàlisi genòmica global de la malaltia. «Aquest estudi permet conèixer millor les causes i lʼevolució dʼaquesta complexa neoplàsia i ha identificat dianes per a nous tractaments», explica Sílvia Beà, primera signant del treball.
 
Els autors han analitzat el genoma de les cèl·lules tumorals a lʼinici de la malaltia i al cap dʼuns quants anys després del tractament, en el moment de la recaiguda. Dʼaquesta manera, sʼhan pogut valorar les modificacions en el genoma relacionades amb lʼevolució de la malaltia. Aquestes anàlisis han permès descobrir diversos gens implicats en la progressió dels limfomes i en la generació de mecanismes de resistència a la quimioteràpia. A més, sʼha definit un grup de pacients amb una evolució molt ràpida de la malaltia que presenten mutacions en els gens NOTCH1 i NOTCH2. Aquestes mutacions poden ser dianes terapèutiques perquè ja existeixen fàrmacs que en bloquegen lʼactivitat i podrien ser útils en els casos més complicats de limfoma de cèl·lules del mantell. També sʼha identificat un grup de pacients amb un petit nombre de mutacions en el tumor en els quals la malaltia evoluciona molt lentament. Dʼaquesta manera, el coneixement del genoma dels limfomes pot orientar en la selecció de tractaments més adequats per a cada pacient.
 
El treball publicat a PNAS sʼha dut a terme gràcies al finançament de lʼAssociació Internacional per a la Recerca del Càncer (AICR, Regne Unit), la Lymphoma Research Foundation (EUA) i lʼInstitut de Salut Carlos III (Espanya), i il·lustra com les noves tecnologies de seqüenciació de genomes estan revolucionant lʼestudi i el coneixement de diferents tipus de càncer. Així, durant els últims tres anys, el Consorci Espanyol per a lʼEstudi del Genoma de la Leucèmia Limfàtica Crònica, del qual també formen part els autors de lʼestudi, ha seqüenciat el genoma de centenars de pacients afectats per la leucèmia més freqüent en la nostra societat, la qual cosa ha permès identificar nous mecanismes de progressió tumoral i noves dianes terapèutiques. Aquests estudis han de facilitar lʼaplicació de les anàlisis genòmiques a la pràctica clínica per millorar el diagnòstic i tractament dels malalts de càncer.

 

Article:

S. Beà, R. Valdés-Mas, A. Navarro, I. Salaverria, D. Martín-Garcia, P. Jares, E. Giné, M. Pinyol, C. Royo, F. Nadeu, L. Conde, M. Juan, G. Clot, P. Vizán, L. Di Croce, D. A. Puente, M. López-Guerra, A. Moros, G. Roue, M. Aymerich, N. Villamor, Ll. Colomo, A. Martínez, A. Valera, J. I. Martín-Subero, V. Amador, L. Hernández, M. Rozman, A. Enjuanes, P. Forcada, A. Muntañola, E. M. Hartmann, M. J. Calasanz, A. Rosenwald, G. Ott, J. M. Hernández-Rivas, W. Klapper, R. Siebert, A. Wiestner, W. H. Wilson, D. Colomer, A. López-Guillermo, C. López-Otín, X. S. Puente, i E. Campo.«Landscape of somatic mutations and clonal evolution in mantle cell lymphoma».Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), 21 d'Octubre de  2013. doi: 10.1073/pnas.1314608110