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Investigadores de la UB desarrollan unas moléculas que actúan contra el virus de la gripe A resistente a los fármacos

De izquierda a derecha, los investigadores Marta Barniol Xicota, Dr. Santiago Vázquez, Dra. Mercè Font Bardia y Matías Rey en la Facultad de Farmacia de la UB.

De izquierda a derecha, los investigadores Marta Barniol Xicota, Dr. Santiago Vázquez, Dra. Mercè Font Bardia y Matías Rey en la Facultad de Farmacia de la UB.

El Dr. Santiago Vázquez, Salomé Llabrés, Jordi Juárez y el Dr. Javier Luque.

El Dr. Santiago Vázquez, Salomé Llabrés, Jordi Juárez y el Dr. Javier Luque.

La investigación está basada en un nuevo compuesto químico sintetizado por investigadores de la Universidad de Barcelona

La investigación está basada en un nuevo compuesto químico sintetizado por investigadores de la Universidad de Barcelona

27/10/2014

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La gripe A es una infección respiratoria aguda y altamente contagiosa en animales que también afecta a los humanos. Investigadores de la UB han sintetizado unas moléculas capaces de bloquear el virus que provoca la gripe A y también algunas de las mutaciones que lo hacen resistente a los fármacos más habituales. En el estudio, publicado en la revista Journal of Medicinal Chemistry, de la Sociedad Americana de Química (ACS), han participado el grupo del profesor Santiago Vázquez, del Laboratorio de Química Farmacéutica, y el grupo del profesor F. Javier Luque, del Departamento de Fisicoquímica, ambos de la Facultad de Farmacia y del Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB). Colaboran en el estudio los equipos de los profesores Lieve Naesens (Instituto Rega de Investigación Médica,  Lovaina, Bélgica), Robert A. Lamb y Lawrence H. Pinto (Universidad Northwestern, Illinois, EE. UU.) y William F. DeGrado (Universidad de California, San Francisco, EE. UU.).

 
 

 

Un novedoso compuesto con una estructura singular
 

El origen de estas moléculas con efecto antiviral está en una investigación de los doctorandos de la UB Matías Rey Carrizo y Marta Barniol Xicota, del grupo del profesor Santiago Vázquez, que ha sido publicada en la prestigiosa revista científica Angewandte Chemie. Los investigadores han desarrollado un compuesto que presenta una estructura química atípica, con cuatro anillos de ciclohexano en conformación ‘bote’, en lugar de la habitual conformación en forma de ‘silla’. Según el profesor Santiago Vázquez, «la conformación ‘bote’ es de mucha más energía y corresponde habitualmente a un estado de transición». «Para lograrla —continúa—, hemos utilizado como producto intermedio sintético un hidrocarburo que contiene un doble enlace carbono-carbono que, al contrario de lo habitual, no es plano y está extraordinariamente tensionado». La estructura de este compuesto ha sido determinada por la profesora Mercè Font Bardia, de la Unidad Tecnológica de Difracción de Rayos X de los Centros Científicos y Tecnológicos  de la UB (CCiTUB), otra de las investigadoras que firman el artículo científico.

Los resultados de este trabajo tienen un inmenso interés teórico; pero, además, el grupo de Santiago Vázquez ha modificado convenientemente la estructura policíclica del nuevo compuesto para preparar sustancias con actividad antiviral (en concreto, contra cepas mutantes del virus de la gripe resistentes a algunos de los fármacos actualmente en uso).

 
 

Efectivos contra el virus de la gripe y sus mutaciones

 

La amantadina y la rimantadina se han usado como fármacos contra la gripe durante décadas. Su efecto se basa en el bloqueo del canal M2 del virus de la gripe A, crucial para la infección viral y su replicación en las células. Sin embargo, la eficacia de estos medicamentos se ha reducido drásticamente en los últimos años a causa de mutaciones del virus resistentes a ambos fármacos. «Los compuestos que hemos sintetizado figuran entre los más potentes descritos hasta la fecha contra los mutantes V27A y L26F del canal M2 del virus de la gripe A, resistentes a la amantadina y la rimantadina. Además, los nuevos compuestos mantienen la actividad contra la cepa salvaje del virus», explica el profesor Santiago Vázquez.

 

La colaboración internacional que ha resultado en la síntesis de estos nuevos compuestos se mantendrá con el objetivo de abordar el diseño, síntesis y evaluación farmacológica de nuevos compuestos con actividad contra otras cepas del virus. La investigación acaba de recibir el apoyo de un proyecto PRACE, que dará acceso a los recursos de supercomputación proporcionados por el superodenador MareNostrum en el Barcelona Supercomputing Center (BSC). Además, los resultados obtenidos pueden estimular a otros grupos a utilizar el canal M2 del virus de la gripe como diana terapéutica contra el virus de la gripe A.

 

La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que la gripe afecta cada año a entre el 5% y el 10% de los adultos y entre el 20% y el 30% de los niños de todo el mundo. Esta enfermedad puede llegar a producir la hospitalización e incluso la muerte de los pacientes, especialmente entre los grupos de alto riesgo: los muy jóvenes, los ancianos o los enfermos crónicos. A nivel mundial, se estima que las epidemias anuales producen entre 3 y 5 millones de casos de enfermedad severa y entre 250.000 y 500.000 muertes.

 

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