Descubierta una firma epigenética que predice la respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer de pulmón
Un patrón de alteraciones epigenéticas en cáncer de pulmón permite predecir si el tumor responderá a la terapia con el anticuerpo anti-PD-1, la inmunoterapia más frecuentemente empleada en oncología. Así lo constata un artículo publicado en la revista The Lancet Respiratory Medicine y liderado por el catedrático de genética Manel Esteller, investigador ICREA y director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer (PEBC) del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL).
«A veces, las células tumorales logran esconderse de modo que nuestro sistema inmunitario, habitualmente muy eficaz, no las reconoce, y por tanto no las destruye. La inmunoterapia actual consigue quitarle ese disfraz a la célula cancerosa para que nuestras células de defensa, como los linfocitos T y B, puedan actuar contra ella», explica Esteller. Sin embargo, hay varios tipos de tumores contra los que la inmunoterapia es ineficaz. De hecho, incluso dentro de los cánceres inmunosensibles —como el de pulmón, el de riñón, o el melanoma— solo entre un 30 y un 40 % responden a la terapia efectivamente a largo plazo. «Así pues, es importante conocer previamente si un tumor será o no sensible a la inmunoterapia, considerando, además, que son fármacos caros y no exentos de efectos secundarios», añade el investigador.
«Las marcas epigenéticas, como la metilación del ADN, actúan como interruptores capaces de encender o apagar nuestros genes. Por eso pensamos que también debían de participar en los programas que la célula tumoral utiliza para escaparse del control del sistema inmunitario», comenta Esteller. Mediante el estudio de cientos de tumores de pulmón, los investigadores del IDIBELL-UB se dieron cuenta de que aquellos que presentaban una huella epigenética concreta, que han llamado EPIMMUNE, respondían muy bien a la quimioterapia en comparación con los que no la tenían. La firma EPIMMUNE se encuentra en una tercera parte de los cánceres de pulmón y se asocia al enriquecimiento en linfocitos T y B.
Ante los resultados descritos, el equipo quiere seguir explorando esta línea de investigación: «Ahora queremos extender este tipo de estudio a otros tipos tumorales y a otras inmunoterapias, como por ejemplo la de anticuerpos anti-PD-L1 o anti-CTCLA-4. Además, este trabajo es un ejemplo de la suma de esfuerzos procedentes de la investigación básica, la aplicada y la clínica, así como de la combinación de inversión pública y de fundaciones como la Obra Social la Caixa, sin la cual la investigación no habría sido posible», concluye Esteller.
Referencia del artículo:
Duruisseaux, M.; Martínez-Cardús, A.; Calleja-Cervantes, M. E.; Morán, S.; Castro de Moura, M.; Dávalos, V.; Piñeyro, D.; Sánchez-Céspedes, M.; Girard, N.; Breve, M.; Giroux-Leprieur, E.; Dumenil, C.; Pradotto, M.; Bironzo, P.; Capelleto, E.; Novello, S.; Cortot, A.; Copin, M. C.; Karachaliou, N.; González-Cao, M.; Peralta, S.; Montuenga, L. M.; Gil-Bazo, I.; Baraibar, I.; Lozano, M. D.; Varela, M.; Ruffinelli, J. C.; Palmero, R.; Nadal, E.; Morán, T.; Pérez, L.; Ramos, I.; Xiao, Q.; Fernández, A. F.; Fraga, M. F.; Gut, M.; Gut, I.; Teixidó, C.; Vilariño, N.; Prat, A.; Reguart, N.; Benito, A.; Garrido, P.; Barragan, I.; Emile, J. F.; Rosell, R.; Brambilla, E.; Esteller, M. «Epigenetic prediction of response to anti-PD-1 treatment in non-small-cell lung cancer: a multicenter, retrospective analysis». The Lancet Respiratory Medicine, 2018. Doi: 10.1016/S2213-2600(18)30284-4
Un patrón de alteraciones epigenéticas en cáncer de pulmón permite predecir si el tumor responderá a la terapia con el anticuerpo anti-PD-1, la inmunoterapia más frecuentemente empleada en oncología. Así lo constata un artículo publicado en la revista The Lancet Respiratory Medicine y liderado por el catedrático de genética Manel Esteller, investigador ICREA y director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer (PEBC) del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL).
«A veces, las células tumorales logran esconderse de modo que nuestro sistema inmunitario, habitualmente muy eficaz, no las reconoce, y por tanto no las destruye. La inmunoterapia actual consigue quitarle ese disfraz a la célula cancerosa para que nuestras células de defensa, como los linfocitos T y B, puedan actuar contra ella», explica Esteller. Sin embargo, hay varios tipos de tumores contra los que la inmunoterapia es ineficaz. De hecho, incluso dentro de los cánceres inmunosensibles —como el de pulmón, el de riñón, o el melanoma— solo entre un 30 y un 40 % responden a la terapia efectivamente a largo plazo. «Así pues, es importante conocer previamente si un tumor será o no sensible a la inmunoterapia, considerando, además, que son fármacos caros y no exentos de efectos secundarios», añade el investigador.
«Las marcas epigenéticas, como la metilación del ADN, actúan como interruptores capaces de encender o apagar nuestros genes. Por eso pensamos que también debían de participar en los programas que la célula tumoral utiliza para escaparse del control del sistema inmunitario», comenta Esteller. Mediante el estudio de cientos de tumores de pulmón, los investigadores del IDIBELL-UB se dieron cuenta de que aquellos que presentaban una huella epigenética concreta, que han llamado EPIMMUNE, respondían muy bien a la quimioterapia en comparación con los que no la tenían. La firma EPIMMUNE se encuentra en una tercera parte de los cánceres de pulmón y se asocia al enriquecimiento en linfocitos T y B.
Ante los resultados descritos, el equipo quiere seguir explorando esta línea de investigación: «Ahora queremos extender este tipo de estudio a otros tipos tumorales y a otras inmunoterapias, como por ejemplo la de anticuerpos anti-PD-L1 o anti-CTCLA-4. Además, este trabajo es un ejemplo de la suma de esfuerzos procedentes de la investigación básica, la aplicada y la clínica, así como de la combinación de inversión pública y de fundaciones como la Obra Social la Caixa, sin la cual la investigación no habría sido posible», concluye Esteller.
Referencia del artículo:
Duruisseaux, M.; Martínez-Cardús, A.; Calleja-Cervantes, M. E.; Morán, S.; Castro de Moura, M.; Dávalos, V.; Piñeyro, D.; Sánchez-Céspedes, M.; Girard, N.; Breve, M.; Giroux-Leprieur, E.; Dumenil, C.; Pradotto, M.; Bironzo, P.; Capelleto, E.; Novello, S.; Cortot, A.; Copin, M. C.; Karachaliou, N.; González-Cao, M.; Peralta, S.; Montuenga, L. M.; Gil-Bazo, I.; Baraibar, I.; Lozano, M. D.; Varela, M.; Ruffinelli, J. C.; Palmero, R.; Nadal, E.; Morán, T.; Pérez, L.; Ramos, I.; Xiao, Q.; Fernández, A. F.; Fraga, M. F.; Gut, M.; Gut, I.; Teixidó, C.; Vilariño, N.; Prat, A.; Reguart, N.; Benito, A.; Garrido, P.; Barragan, I.; Emile, J. F.; Rosell, R.; Brambilla, E.; Esteller, M. «Epigenetic prediction of response to anti-PD-1 treatment in non-small-cell lung cancer: a multicenter, retrospective analysis». The Lancet Respiratory Medicine, 2018. Doi: 10.1016/S2213-2600(18)30284-4