{"id":3995,"date":"2024-10-24T14:40:53","date_gmt":"2024-10-24T14:40:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ub.edu\/creatio\/?post_type=actualitat&#038;p=3995"},"modified":"2024-10-25T07:22:25","modified_gmt":"2024-10-25T07:22:25","slug":"rejuvenecer-neuronas-cerebro","status":"publish","type":"actualitat","link":"https:\/\/www.ub.edu\/creatio\/es\/actualidad\/rejuvenecer-neuronas-cerebro\/","title":{"rendered":"Rejuvenecer neuronas del cerebro a trav\u00e9s de la reprogramaci\u00f3n celular (Investigaci\u00f3n B\u00e1sica)"},"content":{"rendered":"\n<p><em>Cuando una neurona envejece, pierde conexiones sin\u00e1pticas con otras neuronas, tiene menos capacidad de transmitir el impulso nervioso, y su metabolismo tambi\u00e9n se altera. Este proceso de envejecimiento neuronal \u2014inevitable con el paso del tiempo\u2014 se acelera especialmente y se convierte en un factor de riesgo en patolog\u00edas neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Pero, \u00bfse pueden revertir los efectos del envejecimiento en c\u00e9lulas tan especializadas como las neuronas?<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Una investigaci\u00f3n liderada por la Universidad de Barcelona describe c\u00f3mo las neuronas del cerebro en ratones pueden rejuvenecerse mediante un ciclo de reprogramaci\u00f3n celular controlado que ayuda a recuperar algunas propiedades y funciones neurol\u00f3gicas alteradas. El trabajo podr\u00eda abrir nuevas perspectivas para estudiar enfermedades neurodegenerativas en pacientes. Con un enfoque innovador, aborda el proceso del rejuvenecimiento celular en neuronas y hace hincapi\u00e9 en el rol de lo que se conocen como factores de Yamanaka, unas prote\u00ednas clave para revertir el envejecimiento poco estudiadas hasta ahora en el sistema nervioso.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"720\" height=\"646\" data-src=\"https:\/\/www.ub.edu\/creatio\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/yamanakaDEF_Giralt-Zabala-delToro-3.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-3996 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/www.ub.edu\/creatio\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/yamanakaDEF_Giralt-Zabala-delToro-3.jpg 720w, https:\/\/www.ub.edu\/creatio\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/yamanakaDEF_Giralt-Zabala-delToro-3-300x269.jpg 300w\" data-sizes=\"(max-width: 720px) 100vw, 720px\" src=\"data:image\/gif;base64,R0lGODlhAQABAAAAACH5BAEKAAEALAAAAAABAAEAAAICTAEAOw==\" style=\"--smush-placeholder-width: 720px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 720\/646;\" \/><noscript><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"720\" height=\"646\" src=\"https:\/\/www.ub.edu\/creatio\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/yamanakaDEF_Giralt-Zabala-delToro-3.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-3996\" srcset=\"https:\/\/www.ub.edu\/creatio\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/yamanakaDEF_Giralt-Zabala-delToro-3.jpg 720w, https:\/\/www.ub.edu\/creatio\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/yamanakaDEF_Giralt-Zabala-delToro-3-300x269.jpg 300w\" sizes=\"(max-width: 720px) 100vw, 720px\" \/><\/noscript><figcaption class=\"wp-element-caption\">De izquierda a derecha, los investigadores Albert Giralt, Sofia Zaballa y Daniel del Toro.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>El estudio, publicado en la revista <em><a href=\"https:\/\/www.cell.com\/cell-stem-cell\/fulltext\/S1934-5909(24)00327-8\">Cell Stem Cell<\/a><\/em>, la dirigen los expertos Daniel del Toro y Albert Giralt, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, el Instituto de Neurociencias (UBneuro) y el Centro para la Producci\u00f3n y Validaci\u00f3n de Terapias Avanzadas (CREATIO) de la UB, el IDIBAPS y el \u00c1rea de Enfermedades Neurodegenerativas del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red (CIBERNED), y R\u00fcdiger Klein, del Instituto Max Planck de Inteligencia Biol\u00f3gica (Alemania). En el trabajo, que tiene como primera coautora a Sof\u00eda Zaballa (UB-IDIBAPS-CIBERNED), tambi\u00e9n ha tenido una participaci\u00f3n destacada el experto Manuel Serrano, del IRB Barcelona.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Neuronas rejuvenecidas en el c\u00f3rtex del cerebro con los factores de Yamanaka<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>En 2012, el cient\u00edfico japon\u00e9s Shinya Yamanaka y el brit\u00e1nico John Gurdon recib\u00edan el Premio Nobel de Medicina por las investigaciones para reprogramar c\u00e9lulas diferenciadas y devolverlas a un estado propio de las c\u00e9lulas pluripotentes. Los conocidos como factores de Yamanaka \u2014en concreto, Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc\u2014 son factores de transcripci\u00f3n presentes en toda la literatura cient\u00edfica sobre reprogramaci\u00f3n celular.<\/p>\n\n\n\n<p>Aunque buena parte de la investigaci\u00f3n internacional se ha centrado en el estudio de los factores en el rejuvenecimiento y regeneraci\u00f3n de los tejidos perif\u00e9ricos (piel, m\u00fasculo, h\u00edgado y coraz\u00f3n), ahora el nuevo trabajo profundiza en los efectos que podr\u00edan llegar a provocar en el sistema nervioso central.<\/p>\n\n\n\n<p>En concreto, el equipo ha estudiado los efectos de la expresi\u00f3n controlada de los factores de Yamanaka en el cerebro de los ratones en ciclos de reprogramaci\u00f3n celular a lo largo de distintas fases del desarrollo neuronal.<\/p>\n\n\n\n<p>Daniel del Toro, investigador principal del programa Ram\u00f3n y Cajal en el Departamento de Biomedicina de la UB, subraya que, \u00abcuando los factores de Yamanaka se introducen durante la fase de desarrollo, se generan m\u00e1s neuronas y el cerebro es m\u00e1s voluminoso (puede llegar a hacer el doble). Esto se traduce en una mejor actividad motora y social en las etapas adultas\u00bb. \u00abEstos resultados \u2014contin\u00faa el experto\u2014 se explican porque hicimos que todas las c\u00e9lulas del cerebro pudieran expresar estos factores, lo que incluye tambi\u00e9n a las c\u00e9lulas madre\u00bb. \u00abFue muy sorprendente descubrir que, si controlamos de forma muy precisa la expresi\u00f3n de estos factores, tambi\u00e9n somos capaces de controlar el proceso de proliferaci\u00f3n celular y obtener cerebros con una corteza cerebral mayor y sin perder la estructura y unas funciones correctas\u00bb, a\u00f1ade.<\/p>\n\n\n\n<p>El investigador admite que \u00abtambi\u00e9n nos sorprendi\u00f3 comprobar que, en cuanto al comportamiento, no exist\u00edan consecuencias conductuales negativas, y los ratones incluso mejoraban en comportamientos motores y de interacci\u00f3n social\u00bb.<\/p>\n\n\n\n<p>Por su parte, el profesor Albert Giralt especific\u00f3 que, en el caso de los ratones adultos, \u00abla expresi\u00f3n de los factores de Yamanaka en neuronas adultas provoca que estas c\u00e9lulas se rejuvenezcan y muestren protecci\u00f3n frente a enfermedades neurodegenerativas como el alzh\u00e9imer\u00bb. \u00abEn este caso, lo que hicimos es inducir la expresi\u00f3n de los factores de Yamanaka \u00fanicamente en neuronas maduras. Como estas c\u00e9lulas no se dividen, no se incrementa su n\u00famero, pero identificamos muchos marcadores que indican un proceso de rejuvenecimiento neuronal. En estas neuronas rejuvenecidas, detectamos que aumenta el n\u00famero de conexiones sin\u00e1pticas, el metabolismo alterado se estabiliza y el perfil epigen\u00e9tico de la c\u00e9lula tambi\u00e9n se normaliza\u00bb, detalla Giralt. \u00abTodo este conjunto de cambios tiene un efecto muy positivo en su funcionalidad como neuronas\u00bb, apunta el experto.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Reprogramaci\u00f3n celular para luchar frente a enfermedades neurodegenerativas<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Entender el proceso de envejecimiento a escala celular abre nuevos horizontes en la lucha frente a enfermedades a trav\u00e9s de la reprogramaci\u00f3n celular. Ahora bien, este proceso comporta tambi\u00e9n el riesgo de generar el crecimiento de poblaciones aberrantes de las c\u00e9lulas, es decir, tumores.<\/p>\n\n\n\n<p>Los expertos detallan que \u00aben nuestro estudio, y mediante un control preciso en poblaciones neurales espec\u00edficas, hemos conseguido que los factores no solo sean seguros, sino que mejoren la plasticidad sin\u00e1ptica neuronal al tiempo que las funciones cognitivas de orden superior, como por ejemplo la capacidad de socializar y formar nuevas memorias\u00bb. Asimismo, remarcan que, \u00abcomo tambi\u00e9n se han identificado los efectos positivos cuando los factores se expresan en estadios muy tempranos del desarrollo del cerebro, consideramos que ser\u00eda interesante explorar sus consecuencias en los trastornos del neurodesarrollo\u00bb.<\/p>\n\n\n\n<p>Ahora bien, \u00bfc\u00f3mo act\u00faan estos factores sobre el sistema nervioso? Todo indica que los factores de Yamanaka act\u00faan sobre al menos tres escalas moleculares. En primer lugar, tienen efectos epigen\u00e9ticos y esto influir\u00eda en la transcripci\u00f3n g\u00e9nica (proceso de metilaci\u00f3n del ADN, histonas, etc.). Tambi\u00e9n comprometer\u00eda las rutas metab\u00f3licas y la funci\u00f3n mitocondrial (producci\u00f3n y regulaci\u00f3n de la energ\u00eda celular). Por \u00faltimo, podr\u00edan causar impacto en muchos genes y v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n involucradas en la plasticidad sin\u00e1ptica.<\/p>\n\n\n\n<p>El trabajo, publicado en la revista <em>Cell Stem Cell<\/em>, ampl\u00eda los conocimientos sobre las funciones de los factores de Yamanaka descritas hasta ahora. Se sab\u00eda que los factores mejoraban la regeneraci\u00f3n despu\u00e9s de una lesi\u00f3n en c\u00e9lulas ganglionares de la retina (David A. Sinclair, Universidad de Harvard, 2020) y tambi\u00e9n originaban cambios epigen\u00e9ticos en neuronas del giro dentado del hipocampo de ratones (Jes\u00fas \u00c1vila, CBMSO-CSIC-UAM, y Manuel Serrano, IRB Barcelona, \u200b\u200b2020). Los investigadores concluyen que, a partir de los nuevos resultados, \u00abqueremos impulsar futuras investigaciones para determinar qu\u00e9 otras enfermedades del sistema nervioso podr\u00edan beneficiarse de la tecnolog\u00eda de la reprogramaci\u00f3n celular, profundizar en los mecanismos moleculares subyacentes para dise\u00f1ar nuevas estrategias terap\u00e9uticas y, por \u00faltimo, acercar los resultados a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica en el tratamiento a los pacientes\u00bb.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Art\u00edculo de referencia:<\/strong> Shen, Yi-Ru; Zaballa, Sofia, et al.\u00ab<a href=\"https:\/\/www.cell.com\/cell-stem-cell\/fulltext\/S1934-5909(24)00327-8\">Expansion of the neocortex and protection from neurodegeneration by in vivo transient reprogramming<\/a>\u00bb. <em>Cell Stem Cell<\/em>, octubre de 2024. DOI:10.1016\/j.stem.2024.09.013<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\">Art\u00edculo cedido por la Universidad de Barcelona.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":3991,"template":"","acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v22.7 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Rejuvenecer neuronas del cerebro a trav\u00e9s de la reprogramaci\u00f3n celular (Investigaci\u00f3n B\u00e1sica) - Creatio<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"El estudio describe c\u00f3mo las neuronas del cerebro en ratones pueden rejuvenecerse mediante un ciclo de reprogramaci\u00f3n celular controlado.\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.ub.edu\/creatio\/es\/actualidad\/rejuvenecer-neuronas-cerebro\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"es_ES\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Rejuvenecer neuronas del cerebro a trav\u00e9s de la reprogramaci\u00f3n celular (Investigaci\u00f3n B\u00e1sica) - 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