El receptor nuclear LXR el metabolismo lipídico y los macrófagos
Grupo Dr. Castrillo
Presentación
La actividad de nuestro grupo está centrada en el estudio de los mecanismos moleculares que controlan la actividad del sistema inmune innato y su impacto en enfermedades tanto inflamatorias como metabólicas. En concreto, nos centramos en el estudio de las funciones de los macrófagos, un tipo de células altamente especializadas en proteger al organismo frente elementos extraños.
Quienes Somos
Investigador principal:
Antonio Castrillo Viguera
¿Qué investigamos?
La actividad de nuestro grupo está centrada en el estudio de los mecanismos moleculares que controlan la actividad del sistema inmune innato y su impacto en enfermedades tanto inflamatorias como metabólicas. En concreto, nos centramos en el estudio de las funciones de los macrófagos, un tipo de células altamente especializadas en proteger al organismo frente elementos extraños.
En este sentido, cabe destacar que varias enfermedades prevalentes en nuestra sociedad actual, como la aterosclerosis, la diabetes y las enfermedades autoinmunes son patologías inflamatorias crónicas en las que varios tipos celulares, incluidos los macrófagos, presentan una actividad anormal. Así, el estudio de la funciones de los macrófagos tiene importancia terapéutica para diseñar estrategias que controlen las patologías inflamatorios.
En concreto, investigamos la acción de los receptores nucleares conocidos como LXR. Estos receptores desarrollan un papel importante en el metabolismo de los lípidos en numerosos tejidos. Nuestros trabajos demuestran que los receptores LXR regulan diversas funciones de los macrófagos, entre las que destacan el control de la respuesta inflamatoria, la defensa frente a patógenos, y muy recientemente su participación en procesos de fagocitosis y de especialización funcional de macrófagos.
Publicaciones
- Origin and specialization of splenic macrophages.A-Gonzalez N, Castrillo A.Cell Immunol. 2018 May 15. pii: S0008-8749(18)30225-9. doi: 10.1016/j.cellimm.2018.05.005. PMID:29779612
- LXR nuclear receptors are transcriptional regulators of dendritic cell chemotaxis.Beceiro S, Pap A, Czimmerer Z, Sallam T, Guillén JA, Gallardo G, Hong C, A-Gonzalez N, Tabraue C, Diaz M, Lopez F, Matalonga J, Valledor AF, Dominguez P, Ardavin C, Delgado-Martin C, Partida-Sanchez S, Rodriguez-Fernandez JL, Nagy L, Tontonoz P, Castrillo A.Mol Cell Biol. 2018 Mar 5. pii: MCB.00534-17. doi: 10.1128/MCB.00534-17.
- The Activin A-Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Axis Contributes to the Transcriptome of GM-CSF-Conditioned Human Macrophages.Nieto C, Bragado R, Municio C, Sierra-Filardi E, Alonso B, Escribese MM, Domínguez-Andrés J, Ardavín C, Castrillo A, Vega MA, Puig-Kröger A, Corbí AL.Front Immunol. 2018 Jan 29;9:31. doi: 10.3389/fimmu.2018.00031. eCollection 2018.
- Transcriptional regulation of macrophage cholesterol efflux and atherogenesis by a long noncoding RNA.Sallam T, Jones M, Thomas BJ, Wu X, Gilliland T, Qian K, Eskin A, Casero D, Zhang Z, Sandhu J, Salisbury D, Rajbhandari P, Civelek M, Hong C, Ito A, Liu X, Daniel B, Lusis AJ, Whitelegge J, Nagy L, Castrillo A, Smale S, Tontonoz P.Nat Med. 2018 Mar;24(3):304-312. doi: 10.1038/nm.4479. Epub 2018 Feb 12.
- Inhibition of cholesterol biosynthesis through RNF145-dependent ubiquitination of SCAP.Zhang L, Rajbhandari P, Priest C, Sandhu J, Wu X, Temel R, Castrillo A, de Aguiar Vallim TQ, Sallam T, Tontonoz P.Elife. 2017 Oct 25;6. pii: e28766. doi: 10.7554/eLife.28766. PMID: 29068315.
- Phagocytosis imprints heterogeneity in tissue-resident macrophages.A-Gonzalez N, Quintana JA, García-Silva S, Mazariegos M, González de la Aleja A, Nicolás-Ávila JA, Walter W, Adrover JM, Crainiciuc G, Kuchroo VK, Rothlin CV, Peinado H, Castrillo A, Ricote M, Hidalgo A.J Exp Med. 2017 May 1;214(5):1281-1296. doi: 10.1084/jem.20161375. Epub 2017 Apr 21. PMID: 28432199.
- MAFB Determines Human Macrophage Anti-Inflammatory Polarization: Relevance for the Pathogenic Mechanisms Operating in Multicentric Carpotarsal Osteolysis.Cuevas VD, Anta L, Samaniego R, Orta-Zavalza E, Vladimir de la Rosa J, Baujat G, Domínguez-Soto Á, Sánchez-Mateos P, Escribese MM, Castrillo A, Cormier-Daire V, Vega MA, Corbí ÁL.J Immunol. 2017 Mar 1;198(5):2070-2081. doi: 10.4049/jimmunol.1601667. Epub 2017 Jan 16. PMID: 28093525.
- Fungal pattern receptors down-regulate the inflammatory response by a cross-inhibitory mechanism independent of interleukin-10 production.Rodríguez M, Márquez S, de la Rosa JV, Alonso S, Castrillo A, Sánchez Crespo M, Fernández N.Immunology. 2017 Feb;150(2):184-198. doi: 10.1111/imm.12678. Epub 2016 Nov 9. PMID: 27709605.
- The Nuclear Receptor LXR Limits Bacterial Infection of Host Macrophages through a Mechanism that Impacts Cellular NAD Metabolism.Matalonga J, Glaria E, Bresque M, Escande C, Carbó JM, Kiefer K, Vicente R, León TE, Beceiro S, Pascual-García M, Serret J, Sanjurjo L, Morón-Ros S, Riera A, Paytubi S, Juarez A, Sotillo F, Lindbom L, Caelles C, Sarrias MR, Sancho J, Castrillo A, Chini EN, Valledor AF.Cell Rep. 2017 Jan 31;18(5):1241-1255. doi: 10.1016/j.celrep.2017.01.007. PMID: 28147278.
- Cholesterol Accumulation in CD11c+ Immune Cells Is a Causal and Targetable Factor in Autoimmune Disease.Ito A, Hong C, Oka K, Salazar JV, Diehl C, Witztum JL, Diaz M, Castrillo A, Bensinger SJ, Chan L, Tontonoz P.Immunity. 2016 Dec 20;45(6):1311-1326. doi: 10.1016/j.immuni.2016.11.008.
