Estructura molecular de los receptores nucleares

Diferentes técnicas, como la cristalografía de rayos X, permiten estudiar la estructura tridimensional de las proteínas. Este conocimiento permite mejorar la comprensión de los mecanismos de acción de las mismas; además, resulta un paso esencial en el desarrollo de muchos fármacos.

Nuestro grupo se centra en el estudio de la estructura tridimensional de una familia de proteínas concreta, los receptores nucleares. Estas proteínas, como su nombre indica, se encuentran en el núcleo celular. Allí, reconocen y se unen a sustancias concretas (hormonas). Esta unión determina la respuesta hormonal y desencadena diferentes respuestas celulares. En concreto, se realizan estudios sobre los receptores de hormonas tiroideas y sobre los receptores de andrógenos.

En este sentido, nuestros estudios han resueltos sus estructuras tridimensionales y han permitido estudiar con detalle algunas de sus características más relevantes, así como la implicación de estas características concretas en las respuestas celulares desencadenadas por los receptores. Se ha conseguido, por ejemplo, estudiar a alta resolución diferentes estructuras de la región del receptor que reconoce y se une a la hormona (lo que se conoce como el dominio de unión al ligando, LBD por sus siglas en inglés). Estos estudios permiten identificar compuestos químicos que se unen a estas regiones a partir de los cuales se pueden diseñar nuevos fármacos. En concreto, nuestros estudios han puesto la base para el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de próstata basados en la estructura de la proteína a la que se unen.