Macrófagos, LXR, inflamación y respuesta inmunitaria

Los macrófagos son un tipo de célula que forma parte de nuestro sistema de defensa. Juegan un papel primordial en la inflamación. Normalmente asociamos la inflamación a una reacción, habitualmente de la piel, frente a agresiones (golpes, cortes). No obstante, se trata, realmente, de un mecanismo complejo que interviene en muchos otros procesos de nuestro organismo. Así, los macrófagos se encuentran profundamente implicados en muchos aspectos de nuestra biología y, por tanto, en muchas de las alteraciones que podemos padecer. Los macrófagos, mediante su implicación en procesos inflamatorios, constituyen, por ejemplo, un elemento clave en el desarrollo de algunas enfermedades metabólicas y del sistema nervioso central. Además, la actividad de los macrófagos es también relevante en el contexto de la progresión del cáncer y la metástasis. La inflamación también está relacionada con el desarrollo de la obesidad. Nuestro grupo centra su investigación en el estudio de mecanismos moleculares y celulares que regulan el funcionamiento de los macrófagos y en la comunicación entre el sistema inmunitario y el metabolismo.

Los comportamientos celulares están regulados por una miríada de proteínas que interaccionan entre ellas, con otros elementos celulares, como el DNA, o con diferentes señales externas. En este último sentido, las células presentan diferentes proteínas capaces de reconocer y disparar respuestas adecuadas a determinados estímulos externos. Unas de estas proteínas se encuentran en el núcleo celular y reconocen diferentes hormonas: se trata de la familia de los receptores nucleares. Nuestro grupo se centra en el estudio del receptor nuclear LXR en macrófagos; en especial a su papel en diferentes modelos de inflamación. Existen fármacos que actúan sobre el LXR y que provocan una disminución de la capacidad de los macrófagos para disparar una respuesta inflamatoria. Nuestros estudios han permitido profundizar en los mecanismos a través de los cuales se produce este efecto farmacológico en diferentes modelos, incluyendo un modelo de neuroinflamación.

Como se ha comentado, la inflamación se encuentra relacionada con la obesidad. Existe una relación entre la respuesta inflamatoria y el metabolismo de los lípidos (entre los que encontramos las grasas). En nuestro grupo también investigamos el efecto que tienen las respuestas inflamatorias sobre el LXR (de manera recíproca a la línea de investigación anterior) y, como consecuencia, sobre la expresión de genes importantes para el metabolismo de los lípidos.