{"id":154,"date":"2016-06-08T18:35:18","date_gmt":"2016-06-08T16:35:18","guid":{"rendered":"http:\/\/www.ub.edu\/nurcamein\/?page_id=154"},"modified":"2026-06-10T09:44:46","modified_gmt":"2026-06-10T07:44:46","slug":"grupo-munoz","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.ub.edu\/nurcamein\/es\/grupos-de-la-red-nurcamein\/grupo-munoz\/","title":{"rendered":"Grupo Dr. Mu\u00f1oz"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-page\" data-elementor-id=\"154\" class=\"elementor elementor-154\" data-elementor-post-type=\"page\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-3775938 e-flex e-con-boxed e-con e-parent\" data-id=\"3775938\" data-element_type=\"container\" data-e-type=\"container\" data-settings=\"{&quot;background_background&quot;:&quot;classic&quot;}\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-549c967 e-con-full e-flex e-con e-child\" data-id=\"549c967\" data-element_type=\"container\" 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Aut\u00f3noma de Madrid, UAM). Doctor en Ciencias por la UAM, trabaj\u00f3 en el <em>European Molecular Biology Laboratory<\/em> (Heidelberg, Alemania, 1986-1988) y en el <em>Institut f\u00fcr Molekulare Pathologie<\/em> (Genentech-Boehringer Ingelheim, Viena, Austria, 1990-1991) contribuyendo a la caracterizaci\u00f3n de la prote\u00edna c-erbA como el receptor de las hormonas tiroideas (TR). A su regreso a Madrid, en el IIBM estudi\u00f3 los efectos de estas hormonas y TR en el cerebro y la gl\u00e1ndula mamaria, as\u00ed como algunos aspectos del mecanismo farmacol\u00f3gico de los glucocorticoides y su receptor GR. Desde 1999, su grupo estudia la acci\u00f3n de la vitamina D y su receptor VDR en c\u00e1ncer de colon\/colorrectal (CRC): identificaci\u00f3n y an\u00e1lisis de genes diana, regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de VDR, efectos sobre el fenotipo de las c\u00e9lulas de carcinoma de colon e interferencia de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt\/\u03b2-catenina. Recientemente, sus investigaciones se han enfocado en el estudio de la acci\u00f3n de la vitamina D y VDR sobre las c\u00e9lulas troncales\/<em>stem<\/em> normales y cancerosas y sobre los fibroblastos normales y asociados a tumores, ambos sistemas celulares obtenidos a partir de biopsias de pacientes con CRC sometidos a cirug\u00eda.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-fb346df elementor-widget elementor-widget-video\" data-id=\"fb346df\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-settings=\"{&quot;youtube_url&quot;:&quot;https:\\\/\\\/www.youtube.com\\\/watch?v=v4OCueySzAs&quot;,&quot;video_type&quot;:&quot;youtube&quot;,&quot;controls&quot;:&quot;yes&quot;}\" data-widget_type=\"video.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-wrapper elementor-open-inline\">\n\t\t\t<div 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\/><strong>Alberto Mu\u00f1oz Terol<\/strong><br \/><strong>Mar\u00eda Jes\u00fas Larriba Mu\u00f1oz<\/strong><br \/><strong>Jos\u00e9 Manuel Gonz\u00e1lez Sancho<\/strong><\/li><li>Investigadores postdoctorales:<br \/><strong><strong>Antonio Barb\u00e1chano Becerril<br \/>Asunci\u00f3n Fern\u00e1ndez Barral<br \/>Arturo Gonz\u00e1lez de la Aleja Molina<\/strong><\/strong><\/li><li>Investigadores predoctorales:<br \/><strong>David Albandea Rodr\u00edguez<br \/>Silvia Rodr\u00edguez Marrero<br \/>Estrella Arroyo Gasc\u00f3n<br \/><\/strong><\/li><li>Lab manager:<br \/><strong>Johanna Troya Balseca<\/strong><\/li><\/ul>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-4f2746f elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"4f2746f\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img decoding=\"async\" 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xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" id=\"b64b7500-205e-4b4c-b85b-719c6b9efefc\" data-name=\"Layer 1\" width=\"14.6802\" height=\"7.5488\" viewBox=\"0 0 14.6802 7.5488\"><polygon points=\"7.34 7.549 0 0.732 0.681 0 7.34 6.184 14 0 14.68 0.732 7.34 7.549\"><\/polygon><\/svg><\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<span class=\"elementor-toggle-icon-opened\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" id=\"a9a06c65-5466-4dff-9af0-1537f84a1b5f\" data-name=\"Layer 1\" width=\"14.6802\" height=\"7.5488\" viewBox=\"0 0 14.6802 7.5488\"><polygon points=\"7.34 0 14.68 6.816 14 7.549 7.34 1.365 0.68 7.549 0 6.816 7.34 0\"><\/polygon><\/svg><\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<a class=\"elementor-toggle-title\" tabindex=\"0\">C\u00e1ncer colorrectal <\/a>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-content-8371\" class=\"elementor-tab-content elementor-clearfix\" data-tab=\"1\" role=\"region\" aria-labelledby=\"elementor-tab-title-8371\"><p>El\u00a0c\u00e1ncer colorrectal (CRC) es la neoplasia de mayor incidencia en Espa\u00f1a y un grave problema de salud a nivel mundial. A pesar de las mejoras introducidas en el tratamiento de los pacientes en los \u00faltimos 30 a\u00f1os, no existen terapias completamente satisfactorias cuando la cirug\u00eda no es curativa. El metabolito activo de la\u00a0vitamina D<sub>3<\/sub>, la 1\u03b1,25-dihidroxivitamina D<sub>3<\/sub> o calcitriol, es en realidad una hormona pleiotr\u00f3pica que, adem\u00e1s de su cl\u00e1sica acci\u00f3n sobre la regulaci\u00f3n de los niveles de calcio y fosfato del organismo, ejerce un importante papel modulador del sistema inmune y del metabolismo, proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de muchos tipos celulares. Numerosos estudios epidemiol\u00f3gicos indican que la vitamina D<sub>3<\/sub> tiene un efecto beneficioso sobre la incidencia y\/o mortalidad de diversas neoplasias, sobre todo del CRC. Sin embargo, los resultados de los estudios cl\u00ednicos de suplementaci\u00f3n publicados hasta la fecha son controvertidos y no han confirmado esta acci\u00f3n protectora, probablemente debido a deficiencias en su dise\u00f1o y an\u00e1lisis. Los estudios precl\u00ednicos de nuestro grupo y otros muestran que el calcitriol induce la diferenciaci\u00f3n y reduce la proliferaci\u00f3n, migraci\u00f3n y capacidad invasiva de las c\u00e9lulas de carcinoma de colon en cultivo. Estos efectos los consigue mediante la ralentizaci\u00f3n del ciclo celular (en fase G<sub>0<\/sub>\/G<sub>1<\/sub>), el antagonismo de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt\/\u03b2-catenina y la inducci\u00f3n de prote\u00ednas de adhesi\u00f3n que inhiben la invasividad como E-cadherina. Tambi\u00e9n ejerce efectos anti-angiog\u00e9nicos e inmunomoduladores. Por todo ello, son numerosos\u00a0los ensayos cl\u00ednicos en marcha contra el CRC y varios otros c\u00e1nceres utilizando vitamina D<sub>3<\/sub>, calcitriol o an\u00e1logos, solos o en combinaci\u00f3n con otros agentes antitumorales.<\/p><\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-toggle-item\">\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-title-8372\" class=\"elementor-tab-title\" data-tab=\"2\" role=\"button\" aria-controls=\"elementor-tab-content-8372\" aria-expanded=\"false\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<span class=\"elementor-toggle-icon elementor-toggle-icon-right\" aria-hidden=\"true\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<span class=\"elementor-toggle-icon-closed\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" id=\"b64b7500-205e-4b4c-b85b-719c6b9efefc\" data-name=\"Layer 1\" width=\"14.6802\" height=\"7.5488\" viewBox=\"0 0 14.6802 7.5488\"><polygon points=\"7.34 7.549 0 0.732 0.681 0 7.34 6.184 14 0 14.68 0.732 7.34 7.549\"><\/polygon><\/svg><\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<span class=\"elementor-toggle-icon-opened\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" id=\"a9a06c65-5466-4dff-9af0-1537f84a1b5f\" data-name=\"Layer 1\" width=\"14.6802\" height=\"7.5488\" viewBox=\"0 0 14.6802 7.5488\"><polygon points=\"7.34 0 14.68 6.816 14 7.549 7.34 1.365 0.68 7.549 0 6.816 7.34 0\"><\/polygon><\/svg><\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<a class=\"elementor-toggle-title\" tabindex=\"0\">VDR (Receptor de vitamina D3)<\/a>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-content-8372\" class=\"elementor-tab-content elementor-clearfix\" data-tab=\"2\" role=\"region\" aria-labelledby=\"elementor-tab-title-8372\"><p>El gen <em>VDR<\/em>, localizado en el cromosoma humano 12q.13.11, codifica la prote\u00edna VDR, \u00fanico receptor de alta afinidad del calcitriol. VDR es miembro de la superfamilia de los receptores nucleares (NR1I1) y se ha descrito la existencia de variantes de <em>splicing<\/em> y modificaciones post-traduccionales (fosforilaci\u00f3n, acetilaci\u00f3n). Se localiza predominantemente en el interior del n\u00facleo de la mayor\u00eda de los tipos celulares del organismo, aunque una peque\u00f1a y variable proporci\u00f3n se encuentra en el citosol y, quiz\u00e1 transitoriamente, en la membrana plasm\u00e1tica. VDR media los efectos gen\u00f3micos del calcitriol (modificaci\u00f3n de la velocidad de transcripci\u00f3n de centenares de genes diana de modo espec\u00edfico de tipo celular) y tambi\u00e9n, al menos en c\u00e9lulas humanas de carcinoma de colon, los efectos no gen\u00f3micos del calcitriol (entrada de Ca<sup>2+<\/sup> extracelular y activaci\u00f3n de enzimas citos\u00f3licas). La expresi\u00f3n de VDR es inducida por el calcitriol a nivel transcripcional y\/o post-transcripcional seg\u00fan el tipo celular, y es modulada tambi\u00e9n por diversos microRNAs que controlan la estabilidad y\/o traducci\u00f3n de su mRNA. Adem\u00e1s, nuestro grupo fue el primero es describir que la expresi\u00f3n de VDR se reprime por los factores de transcripci\u00f3n SNAIL1 y SNAlL2\/SLUG, importantes inductores de la transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima. As\u00ed, la expresi\u00f3n de SNAIL1 y SNAlL2\/SLUG en c\u00e9lulas de carcinoma de colon (y otras) causa resistencia a la acci\u00f3n del calcitriol. Estudios en cultivos celulares y en animales de experimentaci\u00f3n han mostrado tambi\u00e9n que VDR media el papel clave del modulador epigen\u00e9tico KDM6B en la acci\u00f3n del calcitriol, as\u00ed como el antagonismo de la v\u00eda Wnt\/\u03b2-catenina.<\/p><\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-toggle-item\">\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-title-8373\" class=\"elementor-tab-title\" data-tab=\"3\" role=\"button\" aria-controls=\"elementor-tab-content-8373\" aria-expanded=\"false\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<span class=\"elementor-toggle-icon elementor-toggle-icon-right\" aria-hidden=\"true\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<span class=\"elementor-toggle-icon-closed\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" id=\"b64b7500-205e-4b4c-b85b-719c6b9efefc\" data-name=\"Layer 1\" width=\"14.6802\" height=\"7.5488\" viewBox=\"0 0 14.6802 7.5488\"><polygon points=\"7.34 7.549 0 0.732 0.681 0 7.34 6.184 14 0 14.68 0.732 7.34 7.549\"><\/polygon><\/svg><\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<span class=\"elementor-toggle-icon-opened\"><svg xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" id=\"a9a06c65-5466-4dff-9af0-1537f84a1b5f\" data-name=\"Layer 1\" width=\"14.6802\" height=\"7.5488\" viewBox=\"0 0 14.6802 7.5488\"><polygon points=\"7.34 0 14.68 6.816 14 7.549 7.34 1.365 0.68 7.549 0 6.816 7.34 0\"><\/polygon><\/svg><\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/span>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<a class=\"elementor-toggle-title\" tabindex=\"0\">L\u00edneas de investigaci\u00f3n actuales<\/a>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-content-8373\" class=\"elementor-tab-content elementor-clearfix\" data-tab=\"3\" role=\"region\" aria-labelledby=\"elementor-tab-title-8373\"><p>En los \u00faltimos a\u00f1os, en colaboraci\u00f3n con cirujanos, onc\u00f3logos, pat\u00f3logos y endoscopistas del Hospital Universitario La Paz de Madrid nuestro grupo ha establecido un biobanco (<em>Living Biobank)<\/em> de organoides col\u00f3nicos derivados de c\u00e9lulas troncales\/<em>stem<\/em> de tejido sano y tumoral de pacientes con CRC. Hemos observado que el calcitriol tiene un profundo y distinto efecto regulador de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y el fenotipo celular en los organoides normales y tumorales: induce genes de troncalidad y mantiene el fenotipo celular indiferenciado en organoides normales, mientras que promueve la diferenciaci\u00f3n celular en los tumorales. En ambos tipos de organoides el calcitriol reduce la proliferaci\u00f3n celular. Adem\u00e1s, hemos optimizado los organoides tumorales como sistema de ensayo para el <em>screening<\/em> personalizado de f\u00e1rmacos antitumorales. Asimismo, hemos puesto a punto la obtenci\u00f3n de cultivos primarios de fibroblastos estromales col\u00f3nicos normales y asociados a tumores a partir de biopsias de pacientes con CRC. Hemos observado que ambos tipos de fibroblastos expresan VDR y responden al tratamiento con calcitriol. \u00c9ste inhibe dos de las principales caracter\u00edsticas de los fibroblastos: su activaci\u00f3n y su capacidad para inducir la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas de carcinoma. Los estudios en marcha incluyen el an\u00e1lisis de los efectos del calcitriol\/VDR sobre el metabolismo de las c\u00e9lulas troncales y fibroblastos mencionados, la interacci\u00f3n con algunas mutaciones relevantes en CRC y los efectos paracrinos sobre otros tipos celulares del microambiente tumoral.<\/p><\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<script type=\"application\/ld+json\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@type\":\"FAQPage\",\"mainEntity\":[{\"@type\":\"Question\",\"name\":\"C\\u00e1ncer colorrectal\",\"acceptedAnswer\":{\"@type\":\"Answer\",\"text\":\"<p>El\\u00a0c\\u00e1ncer colorrectal (CRC) es la neoplasia de mayor incidencia en Espa\\u00f1a y un grave problema de salud a nivel mundial. A pesar de las mejoras introducidas en el tratamiento de los pacientes en los \\u00faltimos 30 a\\u00f1os, no existen terapias completamente satisfactorias cuando la cirug\\u00eda no es curativa. 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Barb\u00e1chano A., Gonz\u00e1lez-Sancho J.M.<\/div>\n<div>FEBS J. 2024 Jun;291(12):2485-2518<\/div><\/li>\n \t<li><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37530744\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Vitamin D induces SIRT1 activation through K610 deacetylation in colon cancer<\/a>\n<div>Garc\u00eda-Mart\u00ednez J.M., Chocarro-Calvo A., Mart\u00ednez-Useros J., Fern\u00e1ndez-Ace\u00f1ero M.J., Fiuza M.C., C\u00e1ceres-Rentero J., De la Vieja A., Barb\u00e1chano A., <strong>Mu\u00f1oz A.<\/strong>, Larriba M.J., Garc\u00eda-Jim\u00e9nez C.<\/div>\n<div>Elife. 2023 Aug 2;12:RP86913.<\/div><\/li>\n \t<li><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32485310\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">An update on vitamin D signaling and cancer<\/a>\n<div>Carlberg C, <strong>Mu\u00f1oz A<\/strong>,<\/div>\n<div>Semin Cancer Biol. 2022 Feb;79:217-230.<\/div><\/li>\n \t<li><a href=\"https:\/\/febs.onlinelibrary.wiley.com\/doi\/full\/10.1111\/febs.14998\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Vitamin D differentially regulates colon stem cells in patient-derived normal and tumor organoids <\/a>\n<div>Fern\u00e1ndez-Barral A., Costales-Carrera A., Buira S.P., Jung P., Ferrer-Mayorga G., Larriba M.J., Bustamante-Madrid P., Dom\u00ednguez O., Real F.X., Guerra-Pastri\u00e1n L., Lafarga M., Garc\u00eda-Olmo D., Cantero R., Del Peso L., Batlle E., Rojo F., <strong>Mu\u00f1oz A.<\/strong>, Barb\u00e1chano A.<\/div>\n<div>FEBS J. 2020 Jan;287(1):53-72.<\/div><\/li>\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41598-019-44574-9\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Vitamin D and Wnt3A have additive and partially overlapping modulatory effects on gene expression and phenotype in human colon fibroblasts <\/a>\n<div>Ferrer-Mayorga G., Niell N., Cantero R., Gonz\u00e1lez-Sancho J.M., Del Peso L., <strong>Mu\u00f1oz A.<\/strong>, Larriba M.J.<\/div>\n<div>Sci Rep. 2019 May 30;9(1):8085<\/div><\/li>\n \t<li><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27053631\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Vitamin D receptor expression and associated gene signature in tumour stromal fibroblasts predict clinical outcome in colorectal cancer<\/a>\n<div>Ferrer-Mayorga G., G\u00f3mez-L\u00f3pez G., Barb\u00e1chano A., Fern\u00e1ndez-Barral A., Pe\u00f1a C., Pisano D.G., Cantero R., Rojo F., <strong>Mu\u00f1oz A.<\/strong>, Larriba M.J.<\/div>\n<div>Gut. 2017 Aug;66(8):1449-1462<\/div><\/li>\n \t<li><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22328083\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">MicroRNA-22 is induced by vitamin D and contributes to its antiproliferative, antimigratory and gene regulatory effects in colon cancer cells <\/a>\n<div>Alvarez-D\u00edaz S., Valle N., Ferrer-Mayorga G., Lombard\u00eda L., Herrera M., Dom\u00ednguez O., Segura M.F., Bonilla F., Hernando E., <strong>Mu\u00f1oz A.<\/strong><\/div>\n<div>Hum Mol Genet. 2012 May 15;21(10):2157-65<\/div><\/li>\n \t<li><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/19662683\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Cystatin D is a candidate tumor suppressor gene induced by vitamin D in human colon cancer cells <\/a>\n<div>Alvarez-D\u00edaz S., Valle N., Garc\u00eda J.M., Pe\u00f1a C., Freije J.M., Quesada V., Astudillo A., Bonilla F., L\u00f3pez-Ot\u00edn C., <strong>Mu\u00f1oz A.<\/strong><\/div>\n<div>J Clin Invest. 2009 Aug;119(8):2343-58<\/div><\/li>\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/nm1095\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">The transcription factor SNAIL represses vitamin D receptor expression and responsiveness in human colon cancer <\/a>\n<div>P\u00e1lmer H.G., Larriba M.J., Garc\u00eda J.M., Ord\u00f3\u00f1ez-Mor\u00e1n P., Pe\u00f1a C., Peir\u00f3 S., Puig I., Rodr\u00edguez R., de la Fuente R., Bernad A., Poll\u00e1n M., Bonilla F., Gamallo C., de Herreros A.G., <strong>Mu\u00f1oz A.<\/strong><\/div>\n<div>Nat Med. 2004 Sep;10(9):917-9<\/div><\/li>\n<\/ol>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-41d3cfd e-con-full e-flex e-con e-child\" data-id=\"41d3cfd\" data-element_type=\"container\" data-e-type=\"container\">\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Grupo Dr. Mu\u00f1oz Vitamina D y c\u00e1ncer de colon Dr. Alberto Mu\u00f1oz \u00bfQuienes Somos? \u00bfQu\u00e9 investigamos? 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