Bases moleculares del tráfico de membranas en células de mamífero. IP: Carles Enrich Bastús
En los últimos años el grupo ha centrado la investigación en aspectos fundamentales del tráfico de proteínas, metabolismo y señalización a nivel celular, y en las consecuencias in vivo en modelos de animales. Los compartimentos y orgánulos intracelulares mantienen interacciones que son importantes para regular procesos metabólicos y celulares. En este sentido, en situación de ayuno se ha demostrado que la AMPK, a través de regular la dinámica de los microtúbulos, permite la interacción de las mitocondrias y los cuerpos lipídicos para asegurar las necesidades energéticas. Por otra parte, se ha demostrado que el AnxA6 al compartimento endocítico regula el tráfico intracelular de colesterol y su homeostasis. En situaciones como la enfermedad NPC1, o experimentalmente en sobrexpressar AnxA6, el colesterol se acumula en los endosomas y esto conlleva la deslocalización de un grupo de proteínas SNARE que interfieren el reciclaje de integrinas y en consecuencia producen una reducción de la migración e invasión celular. También se ha analizado la dinámica de asociación de GTPasas, como KRas y Rac1, los endosomas y los resultados indican la importancia de la señalización de estas proteínas en el compartimento endocítico para regular procesos celulares como la migración celular.
Actualmente, la investigación del grupo se organiza en 3 líneas y equipos de investigación básica, que engloban aspectos interdisciplinarios, para entender los mecanismos moleculares a través de los cuales las señales originadas en la superficie celular se traducen para desencadenar cambios metabólicos y funcionales en el interior de las células. Los equipos son los siguientes:
- Endocitosis y tráfico intracelular de proteínas y colesterol (IP: Carles Enrich)
- Tráfico intracelular de lípidos y enfermedades metabólicas (IP: Albert Pol)
- Señalización, citoesqueleto y migración celular (IP: Francisco Tebar)
A continuación se detallan los nombres y direcciones electrónicas de los miembros de cada uno de los equipos que forman las diferentes líneas de investigación del grupo:
- Equipo: Endocitosis y tráfico intracelular de proteinas y colesterol
Investigador Principal:
Carles Enrich Bastús (enrich@ub.edu)
Casanova 143, 3a Pl., Fac. Medicina, ala este
Tel.: 34-934021908
Fax. 34-934021907
Investigadores postdoctorales:
Albert Luis Lu Lopez (alulopez@stanford.edu)
Carles Rentero Alfonso (carles.rentero@ub.edu)
Teresa Royo Bargués (teresaroyo@ub.edu)
- Equipo: Tráfico intracelular de lípidos y enfermedades metabólicas
Investigador Principal:
Albert Pol Sorolla (apols@ub.edu)
Casanova 143, 1ª Pl., Fac. Medicina, ala sud
CELLEX 1 Bloc A
Tel. 93 2275400 ext. 3358
Fax. 93 4021907
Investigadores postdoctorales:
Marta Bosch Rodríguez (martabosch@ub.edu)
Albert Gubern Burset (albertgubern@gmail.com)
Investigadores predoctorales:
Frederic Morales Paytubí (moralesfredericpaytuvi@gmail.com)
Técnico de laboratorio:
Alba Fajardo González (albafajardogonzalez@gmail.com)
- Equipo: Señalización, citoesqueleto y migración celular
Investigador Principal:
Francesc Tebar Ramon (tebar@ub.edu)
Casanova 143, 1ª Pl., Fac. Medicina, ala sud
CELLEX 1 Bloc A
Tel. 93 2275400 ext. 3358
Fax. 93 4021907
Investigadores postdoctorales:
Maria Calvo Adamúz (mariacalvo@ub.edu)
Investigadores predoctorales:
Albert Chavero Pieres (albertchavero@gmail.com)
Dirección laboratorio:
Lab. 1B
C/Casanova 143, 1ª Pl., Fac. Medicina, ala sud
Recepció CELLEX 1 Bloc A
Tel. 93 2275400 ext. 3358
Fax. 93 4021907
- Equipo: Endocitosis y tráfico intracelular de proteínas y colesterol (IP: Carles Enrich)
El principal objetivo de esta línea de investigación es el estudio de los mecanismos moleculares del tráfico intracelular en células de mamífero. Específicamente el análisis de la maquinaria molecular implicada en el transporte del colesterol relacionada con la migración celular. Esta investigación básica es importante para entender la base molecular de muchas enfermedades, incluyendo cáncer, diabetes y cardiovasculares o hepáticas. Concretamente, nuestros estudios se centran en determinar el papel del anexen A6 en la regulación del tráfico de proteínas y de colesterol y la transducción de señales en el compartimento endocítico. También en el estudio del papel del anexen A6 en regeneración hepática y en la homeostasis de glucosa.
- Equipo: Tráfico intracelular de lípidos y enfermedades metabólicas (IP: Albert Pol)
El objetivo de esta línea de investigación es caracterizar los mecanismos celulares y moleculares que regulan o modifican el transporte y la acumulación de lípidos. La investigación se centra en la biogénesis de los cuerpos lipídicos o gotas lipídicas, orgánulos multifuncionales que son metabólicamente muy activos y que son claves en la homeostasis celular de lípidos. Nuestra investigación tiene 4 ejes principales: gotas lipídicas (lipid droplets, LD), mitocondrias, caveolina y colesterol. El objetivo inicial del proyecto se caracterizó -en salud y en enfermedad- en los procesos celulares fisiológicos que alteran debido al aumento de lípidos en las células. Por ejemplo, la acumulación de colesterol promueve la disfunción mitocondrial y daño oxidativo, los que pueden estar involucrados en procesos patogénicos como el esteato-hepatitis, la neurodegeneración o la arteriosclerosis. En este sentido, uno de los objetivos del grupo es analizar el papel de la caveolina regulando el tráfico celular de colesterol.
- Equipo: Señalización, citoesqueleto y migración celular (IP: Francesc Tebar)
La línea de investigación de nuestro grupo se centra básicamente en analizar la señalización y tráfico del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y de las GTPasas KRas y Rac1. Estudiamos las implicaciones de esta señalización en diferentes procesos como la endocitosis, la proliferación, la movilidad y la migración celular. La señalización del EGFR se inicia en la membrana plasmática pero, una vez el receptor es internalizado, ésta se mantiene en los endosomas. En los endosomas localizan muchas proteínas de señalización (KRas y Rac1, entre otros) y por tanto estos endosomas pueden actuar como plataformas específicas de señalización. Uno de los objetivos del grupo es entender el papel que desarrolla el compartimento endocítico en la funcionalidad del EGFR, KRas y Rac1.
- Role of Annexin A6 in cholesterol transport through membrane contact sites (MCS) and exosome biology
MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACIÓN. BMC2020. PID2020-115910RB-I00
Investigador Principal1: Carlos Enrich; IP2: Carles Rentero
Total: 242.000 €
Duración: 2021-2024
- LRRK2 kinase and glucocerebrosidase (GCase) activity-mediated regulation of a lysosomal phospholipid, bis(monoacylglycerol)-phosphate (BMP)
Project #: MJFF-019043; Funding
The Michael J. Fox Foundation
Project coordinators: Kalpana Merchant (Northwestern University, US) and Albert Lu (IDIBAPS, University of Barcelona, Spain)
Total: 200.000 US$
Duración: 2021-2023
- Zonal distribution of the SARS CoV-2 receptor ACE2 and its partner TMPRSS2 in chronic liver disease
Investigador Principal: José Carlos Fernández-Checa
Investigadores del equipo: Carmen García Ruiz y Carlos Enrich
Entidad Financiadora: Becas de la Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH): COVID-LIVER (2020). HCB/2020/1172
Total: 30.000 €
Duración: 2020-2022
- Ayuda del Vicerrectorado de Investigación de la Universidad de Barcelona
Referència: AR0RM005.
Investigador principal: Carles Enrich
Total: 10.000 €
Duración: 2020-2021
- Iberoamerican Consortium for the Study of Liver Cirrhosis: A new avenue for therapeutics
Investigador Principal: Javier Cubero (Coordinator, Madrid).
Investigadores del equipo: C Enrich (Barcelona), H Nakaya (Sao Paulo), NR Vargas (Buenos Aires) y RU Macías-Rodriguez (México)
Entidad Financiadora: Unión Iberoamericana de Universidades. Financiación de proyectos de Investigación Interuniversitaria.
Duración: 2019-2020
- Redes temáticas de investigación: Enfermedades Metabólicas y Cancer. RED2018-102799-T.
Investigador Principal: José Carlos Fernández-Checa
Investigadores del equipo: Total 9 grupos
Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (2019)
Duración: 2019 -
- Lipids and Synaptic Signaling in Health and Disease
Investigador Principal: Alejandra Alvarez (Universidad de Chile)
Investigadores del equipo: Silvana Zanlungo, Carlos Enrich, Mónica Vazquez y Francisco Muñoz
Entidad Financiadora:: Concurso de apoyo a la formación de Redes Internacionales entre Centros de Investigación. CONICYT 2018
Duración: 2018 -
Importe: 15.900.000 CLP$.
- Contribución del compartimiento endocítico a la migración celular: regulación por colesterol, annexin A6 y Rac1
Investigadores principales: Carles Enrich y Francesc Tebar
Entidad Financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad. BFU2015-66785-P
Duración: 01/01/2016-31/12/2019
Investigadores principales: Carles Enrich y Albert Pol (IP Coordinador: Vivek Malhotra)
Entidad Financiadora: Redes de Excelencia. REDES CONSOLIDER. 2016. Ministerio de Economía y Competitividad. BFU2016-81912-REDC (2017-2019)
Duración: 01/01/2017-31/12/2019
- Mammalian lipid droplets: a central role in the organismal antibacterial response?
Investigador principal: Albert Pol
Entidad Financiadora: Human Frontier Science Program (HFSP). RGP0020/2015
Duración: 01/06/2015-31/05/2018
- Nuevas funciones de ACSL3, CAV1 y colesterol en el retículo endoplásmico: sensores homeostáticos que determinan la supervivencia o la muerte de las células.
Investigador Principal: Albert Pol
Entidad Financiadora: Ministerio de Economia y Competitividad. BFU2015-66401-R
Duración: 01/01/2016-31/12/2018
- Lipid Droplet Overloading Promotes Pathogenesis and Progression of Type 2 Diabetes: Identifying New Therapeutic Targets and Applying Upgraded Therapies. 31/U/2016.
Investigador Principal: Albert Pol
Entidad Financiadora: Fundació Marató de TV3.
Duración: 01/01/2017-31/12/2019
Para más información sobre las publicaciones de la IP del grupo pueden visitar el siguiente enlace:
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0382-2993
Jaimy Jose, Monira Hoque, Johanna Engel, Syed S. Beevi, Mohamed Wahba, Mariya Georgieva, Kendelle Murphy, William E. Hughes, Blake J. Cochran, Albert Lu, Francesc Tebar, Andrew J Hoy, Paul Timpson, Kerry-Anne Rye, Carlos Enrich, Carles Rentero and Thomas Grewal. Annexin A6 and NPC1 regulate LDL-inducible cell migration and distribution of focal adhesions. Scientific Reports (2021) “in press”
Carlos Enrich, Albert Lu, Francesc Tebar, Carles Rentero and Thomas Grewal. Annexins bridging the gap: novel roles in membrane contact sites formation. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY (Des, 2021) doi: 10.3389/ fcell.2021.797949.
Lu A., Hsieh, F., Sharma, B.R., Vaighan S.R., Enrich, C. and Pfeffer S.R. CRISPR screens for lipid regulators reveal a role for ER-bound SNX13 in lysosomal cholesterol export. J Cell Biol (Feb. 2022) 221 (2): e202105060. DOI: 10.1083/jcb.202105060
Anna Alvarez-Guaita, Patricia Blanco-Muñoz, Elsa Meneses-Salas, Mohamed Wahba, Abigail H. Pollock, Jaimy Jose, Mercedes Casado, Marta Bosch, Rafael Artuch, Katharina Gaus, Albert Lu, Albert Pol, Francesc Tebar, Stephen E. Moss, Thomas Grewal, Carlos Enrich** Carles Rentero. Annexin A6 is critical to maintain glucose homeostasis and survival during liver regeneration in mice. Hepatology (2020) 72 (6), 2149-2164. doi: 10.1002/hep.31232. PMID: 32170749.
Elsa Meneses-Salas, Ana García-Melero, Patricia Blanco-Muñoz, Jaimy Jose, Marie-Sophie Brenner, Albert Lu, Francesc Tebar, Thomas Grewal, Carles Rentero and Carlos Enrich*. Selective degradation permits a feedback loop controlling Annexin A6 and cholesterol levels in endolysosomes of NPC1 mutant cells. Cells (2020) May 7;9(5):E1152. doi: 10.3390/cells9051152. PMID: 32392809.
Francesc Tebar, Albert Chavero, Carles Rentero, Albert Lu, Neus Agell, Carlos Enrich and Thomas Grewal. Pleiotropic roles of calmodulin in the regulation of KRas and Rac1 GTPases: functional diversity in health and disease. International Journal of Molecular Sciences (2020) 21 (10): 3680 doi: 10.3390/ijms21103680. PMID: 32456244.
Marta Bosch, Miguel Sánchez-Álvarez, Alba Fajardo, Ronan Kapetanovic, Bernhard Steiner, Filipe Dutra, Luciana Moreira, Juan Antonio López, Rocio Campo, Montserrat Marí, Frederic Morales-Paytuví, Olivia Tort, Albert Gubern, Rachel M. Templin, James E. B. Curson, Nick Martel, Cristina Català, Francisco Lozano, Francesc Tebar, Carlos Enrich, Jesús Vázquez, Miguel A. Del Pozo, Matthew J. Sweet, Patricia T. Bozza, Steven P. Gross, Robert G. Parton and Albert Pol. Mammalian lipid droplets are innate immune hubs integrating cell metabolism and host defense. Science (2020) Oct 16;370(6514):eaay8085. 370.doi:10.1126/science.eaay8085. PMID: 33060333.
Elsa Meneses-Salas, Marta García-Forn, Marta Bosch, Jaimy Jose, Mohamed Wahba, Albert Pol, Francesc Tebar, Albert Lu, Andrés D. Klein, Silvana Zanlungo, Esther Pérez-Navarro, Thomas Grewal, Carlos Enrich** and Carles Rentero. Lack of Annexin A6 exacerbates liver dysfunction and reduced lifespan of NPC1-deficient mice. American Journal of Pathology (2020) S0002-9440 (20) 30564-2. doi.org/10.1016/j.ajpath.2020.12.009. PMID: 33345999.
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Fernández-Rojo MA, Restall C, Ferguson C, Martel N, Martin S, Bosch M, Kassan A, Leong GM, Martin SD, McGee SL, Muscat GE, Anderson RL, Enrich C, Pol A, Parton RG. Caveolin-1 orchestrates the balance between glucose and lipid-dependent energy metabolism: implications for liver regeneration. Hepatology. 2012 May; 55(5): 1574-84. doi: 10.1002/ hep.24810.
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- Presentaciones Congresos (oral y pósters)
Role of Annexin A6 in hepatic energetic metabolism in mice
ANNEXINS 2019. 10th International Conference on Annexin Biology
Carles Rentero, Patricia Blanco-Muñoz, Elsa Meneses-Salas, Thomas Grewal and Carlos Enrich
Poster and Oral Communication. *Short talk award to Carles Rentero
Annexin A6-mediated control of endosomal cholesterol export via TBC1D15/Rab7/StARD3 axis and its multiple cellular consequences
ANNEXINS 2019. 10th International Conference on Annexin Biology
Thomas Grewal, Jaimy Jose, Monira Hoque, Carles Rentero and Carlos Enrich
Invited speaker
AnxA6-mediated trafficking of SNAT4 regulates gluconeogenesis during liver regeneration
Patricia Blanco-Muñoz, Anna Garcia-Guaita, Elsa Meneses-Salas, Thomas Grewal, Carlos Enrich and Carles Rentero
CONSOLIDER-COAT-Annual Meeting 2019
Sant Feliu de Guixols, 28-29 May 2019
Poster presentation
Transmission electron microscopy reveals dramatic hepatic zonal changes upon chronic alcohol feeding
Raquel Fucho, Estel Solsona-Vilarrasa, Carlos Enrich, Carmen García-Ruiz and José C Fernández-Checa
EASL 2019. Vienna
Poster Presentation
The AnxA6/TBC1D15 complex controls Rab7-dependent late endosomal positioning and cholesterol export in NPC1 mutant cells
Elsa Meneses-Salas, Ana Garcia-Melero, Patricia Blanco-Muñoz, Thomas Grewal, Carles Rentero and Carlos Enrich
ASCB/EMBO 2018 meeting. San Diego CA. USA.
Poster Presentation.
The scaffold protein Annexin A6 modulates the sensitivity of EGFR overexpressing cells towards EGFR tyrosine kinase inhibitors
Yasmin A. Elmaghrabi, Monira Hoque, Paul Timpson, Carles Rentero, Carlos Enrich, Thomas Grewal
9th Garvan Signalling Symposium, 12-13 November 2018, The Garvan Institute of Medical Research, Sydney, Australia.
Poster Presentation.
The scaffold protein Annexin A6 modulates the sensitivity of EGFR overexpressing cells towards EGFR tyrosine kinase inhibitors
Yasmin A. Elmaghrabi, Monira Hoque, Paul Timpson, Carles Rentero, Carlos Enrich, Thomas Grewal
The Sydney Cancer Conference 2018, Bridging research and practice, 11-12 October 2018, ICC Sydney, Australia
Poster Presentation.
Annexin A6 a novel gatekeeper to regulate the intracelular cholesterol homeostasis
Carlos Enrich, Elsa Meneses-Salas, Elina Ikonen, Thomas Grewal and Carles Rentero
The 2018 Golgi meeting: Membrane trafficking in cell organization and homeostasis
Sorrento, Italy, 15-19 October 2018. Poster Presentation
Role of Annexin A6, a calcium binding protein, in hepatic energetic metabolism in mice
Patricia Blanco-Muñoz, Anna Alvarez-Guaita, Elsa Meneses-Salas, Thomas Grewal, Carlos Enrich and Carles Rentero
XV International Meeting of the European Calcium Society
Hamburg, Germany, 9-13 September 2018.
Selected for Oral presentation
Annexin A6 depletion rescues cholesterol egress in NPC1 mutant cells via formation of endosome-ER membrane contact sites
Thomas Grewal, Elsa Meneses-Salas, Ana Garcia-Melero, Patricia Blanco-Muñoz, Antonia Egert, Syed S. Beevi, Carles Rentero and Carlos Enrich
XV International Meeting of the European Calcium Society
Hamburg, Germany, 9-13 September 2018
Selected for Oral presentation.
Annexin A6 depletion rescues cholesterol egress in NPC1 mutant cells via endosome-ER membrane contact formation
Thomas Grewal, Elsa Meneses-Salas, Ana Garcia-Melero, Patricia Blanco-Muñoz, Antonia Egert, Syed S. Beevi, Carles Rentero and Carlos Enrich
59th International Conference on the Bioscience of Lipids (ICBL)
Lipid fluxes and metabolism – from fundamental mechanism to human disease
Helsinki, Finland, 4-7 September 2018
Poster Presentation.
Annexin A6 silencing reduces LE-cholesterol accumulation in NPC1 mutant cells
Elsa Meneses-Salas, Ana García-Melero, Patricia Blanco-Muñoz, Thomas Grewal, Carles Rentero and Carlos Enrich
CONSOLIDER-COAT-Annual Meeting 2018
Madrid, 7-8 March 2018
Poster Presentation
Glucose metabolism in Annexin A6 knock-out mice
Patricia Muñoz-Blanco, Anna Alvarez-Guaita, Elsa Meneses-Salas, Thomas Grewal, Carlos Enrich and Carles Rentero
CONSOLIDER-COAT-Annual Meeting 2018
Madrid, 7-8 March 2018
Poster Presentation
- Conferencias invitadas
XXXIII Annual Meeting of Sociedad de Biología Celular de Chile
Symposium: Lipids homeostasis and cell signalling
Recent advances of intracellular cholesterol transport and homeostasis
Puerto Varas (Chile). 25-29 November 2019
Invited speaker
ANNEXINS 2019. 10th International Conference on Annexin Biology
Annexin A6 depletion induces formation of membrane contact sites between endolysosomes and the endoplasmic reticulum in NPC1 mutant cells
Münster (Germany), September 2019.
Invited Speaker, Chair of session and Member of Scientific Board
Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Ciencias Biológicas
Santiago de Chile. Chile
Regulación del transporte intracelular del colesterol: consecuencias en la migración y fisiología celular
Conferencia Invitada. Abril 2018.
CONSOLIDER-COAT-Annual Meeting 2018
Annexin A6 a novel gatekeeper to regulate the intracellular cholesterol homeostasis
Madrid, 7-8 March 2018
Invited speaker
- Seminarios impartidos (invitados)
CONSOLIDER-COAT-Annual Meeting 2019
Annexin A6 regulates Rab7 activity and LE-Chol transport
Sant Feliu de Guixols, 28-29 May 2019
Invited speaker
Facultat de Medicina i Ciències de la Salut. Universitat de Barcelona
XIV Premi Gemma Rosell i Romero. X Setmana de la Recerca
“Mecanismes de transport intracel·lular del colesterol: canvi de paradigma i potencial terapèutic”
Conferencia invitada. Septiembre 2018
Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Medicina
Santiago de Chile. Chile
Los misterios de la regeneración hepática
Conferencia Invitada. Abril 2018
- Notas de prensa: Artículos de divulgación y comentarios de prensa
Resumen de comentarios de prensa del artículo publicado en Cell Mol Life Sci, (2019):
Nova diana terapèutica contra les malalties causades per l’acumulació de lípids a les cèl·lules
https://www.ub.edu/web/ub/ca/
https://www.ub.edu/web/ub/ca/menu_eines/noticies/2019/11/053.html
Nueva diana terapéutica contra las enfermedades causadas por la acumulación de lípidos en las células
https://www.ub.edu/web/ub/es/index.html
https://www.ub.edu/web/ub/es/menu_eines/noticies/2019/11/053.html
A new therapeutic target against diseases caused by lipid accumulation in cells
https://www.ub.edu/web/ub/en/index.html
https://www.ub.edu/web/ub/en/menu_eines/noticies/2019/11/053.html
University of Sydney
https://sydney.edu.au/medicine-health/news-and-events/2019/11/18/researchers-overcome-cholesterol-overload-in-rare-genetic-disord.html
Resumen de comentarios de prensa del artículo publicado en Cell Reports, 2014:
https://www.dropbox.com/s/x4bvbkxqdunmwf0/DOSSIER%20DE%20PREMSA%20-%20CELL%20REPORTS.pdf?dl=0
https://www.dropbox.com/s/h15a68vfsj4aghk/0000_ATEI_Colesterol_CAT_revisar5.mp4?dl=0
http://www.ub.edu/ubtv/video/migracion-celular
El Pais: http://sociedad.elpais.com/sociedad/2014/05/20/actualidad/1400608401_985898.html
https://www.ub.edu/web/ub/ca/menu_eines/noticies/2014/08/04.html
Revista Ronda Iberia. July 2014
El colesterol y la migración celular
NATIONAL GEOGRAPHIC. Explora Ciencia. Junio 2015.
http://www.nationalgeographic.com.es/ciencia/el-colesterol-y-la-migracion-celular_9295
Microscòpia de superresolució. Més enllà de les lleis de la física
Carles Rentero, Anna Álvarez-Guaita, Meritxell Reverter i Carles Enrich
OMNIS CELLULA (2012) 28, 10-15.
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