Biología molecular de la enfermedad de Huntington. IP: Verónica Inés Brito

Presentación

Nuestro grupo está interesado en estudiar un novedoso nivel de regulación de la expresión génica que está mediado por modificaciones postranscripcionales del ARN conocido como Epitranscriptómica. Estas marcas químicas o modificaciones del ARN, son dinámicas, pueden ser muy abundantes en el cerebro y estar implicadas en diferentes procesos neuronales regulando la función del ARN neuronal.

Nuestro principal objetivo es explorar y caracterizar el papel de estas modificaciones y los factores regulatorios de la maquinaria epitranscriptómica en el inicio y progresión de enfermedades neurodegenerativas, particularmente, de la patología de la enfermedad de Huntington (EH). Para ello hemos desarrollado una estrategia interdisciplinaria que combina técnicas de transcriptómica, métodos bioquímicos, inmunohistoquímica y estudios funcionales en ratones modelos de la enfermedad.


Verónica Inés Brito
Investigador principal (Lector Serra Hunter)
veronica.brito@ub.edu

 


Anika Pupak
Investigadora pre-doctoral
anika.pupak@ub.edu


Irene Rodríguez Navarro
Investigadora pre-doctoral
irant.12@gmail.com

  • Identificación de los cambios epitranscriptómicos asociados a la desregulación transcripcional, la disfunción sináptica y los déficits cognitivos y motores de la EH.

 

  • Análisis y estudio del papel de las modificaciones epigenéticas del ARN en la generación de fragmentos tóxicos de la huntingtina mutada.

  • Deciphering the role of  m6A RNA methylation as a new layer of gene expression regulation in Huntington´s disease pathology (MetHD) 

PID2020-116474RB-I00
Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades
IP: Veronica Brito
Subvención: 140.000 €
2021-2024

  • Exploring m6A modifications as critical modulators of mutant huntingtin alternative splicing

Hereditary Disease Foundation (HDF)
IP: Veronica Brito
Subvención: 63.000 €
2021-2022

  • Study of mitochondrial outcomes as biomarkers of Huntington´s Disease progression and/or readouts of pharmacological interventions

Huntington´s Disease Society of America (HDSA) Human Biology Program
IP: Veronica Brito
Subvención: 63.000 €
2017-2018

Para más información sobre las publicaciones del IP del grupo pueden visitar el siguiente enlace:
ORCID: 0000-0002-4137-0708
Scopus Author ID: 6701599747
Researcher ID: M-2112-2015
Loop Profile: 776206

 

Anna García-Serra, Marija Radosevic, Anika Pupak, Veronica Brito, José Ríos, Esther Aguilar, Estibaliz Maudes, Helena Ariño, Marianna Spatola, Francesco Mannara, Marta Pedreno, Bastien Joubert, Silvia Ginés, Jesús Planagumà, and Josep Dalmau. Neurology, Neuroimmunology & Neuroinflammation (NEURIMMINFL/2020/033647). IN PRESS (IF: 7.353) (2020)

Sancho-Balsells A, Brito V, Fernández B, Pardo M, Straccia M, Ginés S, Alberch J, Hernández I, Arranz B, Canals JM, Giralt A. A Lack of Helios During Neural Development Induces Adult Schizophrenia-Like Behaviors Associated With Aberrant Levels of the TRIF-Recruiter Protein WDFY1. Front Cell Neurosci. doi: 10.3389/ fncel.2020.00093. eCollection 2020 (IF: 3,921) PMID: 32477064

Giralt A, Brito V, Pardo M, Rubio SE, Marion-Poll L, Martín-Ibáñez R, Zamora-Moratalla A, Bosch C, Ballesteros JJ, Blasco E, García-Torralba A, Pascual M, Pumarola M, Alberch J, Ginés S, Martín ED, Segovia J, Soriano E, Canals JM. Helios modulates the maturation of a CA1 neuronal subpopulation required for spatial memory formation. Exp Neurol. 2020 Jan;323:113095. doi: 10.1016/j.expneurol.2019. 113095 (IF:4.562)

Comella Bolla A, Valente T, Miguez A, Brito V, Gines S, Solà C, Straccia M, Canals JM. CD200 is up-regulated in R6/1 transgenic mouse model of Huntington's disease. PLoS One. 2019 Dec 2;14(12):e0224901. doi: 10.1371/ journal.pone. 0224901 (IF: 2,776) PMID: 31790427

Brito V, Giralt A, Castañé A, Massana M, Alberch J and Ginés S. Cdk5 dysfunction contributes to depressive-like behaviors in Huntington´s Disease by altering the phospho-DARPP-32 status in the nucleus accumbens. Biol Psychiatry. 2019 Aug 1;86(3): 196-207. doi: 10.1016/ j.biopsych. 2019.03.001 (IF: 11,982) PMID: 31060804

Montalban E, Al-Massadi O, Sancho-Balsells A, Brito V, de Pins B, Alberch J, Ginés S, Girault JA, Giralt A. Pyk2 in the amygdala modulates chronic stress sequelae via PSD-95-related micro-structural changes. Transl Psychiatry. Jan 15; 9(1):3. 2019 (IF: 4.691) PMID: 30664624

Suelves Nuria; Miguez Andres; Lopez-Benito Saray; García-Díaz Barriga Gerardo; Giralt Albert; Alvarez-Periel Elena; Arevalo Juan Carlos; Alberch Jordi; Gines Silvia; Brito Veronica. Early downregulation of p75NTR by genetic and pharmacological approaches delays the onset of motor deficits and striatal dysfunction in Huntington´s disease mice. Molecular neurobiology. DOI: 10.1007/ s12035-018-1126-5. 2019 (IF: 5,076) PMID: 29804232

Alvarez-Periel E, Puigdellívol M, Brito V, Plattner F, Bibb JA, Alberch J, Ginés S. Cdk5 Contributes to Huntington's Disease Learning and Memory Deficits via Modulation of Brain Region-Specific Substrates. Mol Neurobiol. Aug;55(8): 6250-6268. doi: 10.1007/ s12035-017-0828-4. 2018 (IF: 5,076) PMID: 29288339

López-Benito Saray; Sánchez-Sánchez Julia; Brito Veronica; Calvo Laura; Torres-Valle Maria; Palko Mary Ellen; Vicente-García Cristina; Fernandez-Fernandez Seila; Bolaños Juan; Gines Silvia; Tessarollo Lino; Lisa Silvia; Arevalo Juan Carlos. Regulation of BDNF release by ARMS/Kidins220 through modulation of Synaptotagmin-IV levels. Journal of Neuroscience. Jun 6;38(23):5415-5428. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1653-17. 2018 (IF: 5.988) PMID: 29769266

Illa M, Brito V, Pla L, Eixarch E, Arbat-Plana A, Batallé D, Muñoz-Moreno E, Crispi F, Udina E, Figueras F, Ginés S, Gratacós E. Early Environmental Enrichment Enhances Abnormal Brain Connectivity in a Rabbit Model of Intrauterine Growth Restriction. Fetal Diagn Ther. 2018;44 (3):184-193. doi: 10.1159/000481171. 2018 (IF: 1,8) PMID: 29020672

Giralt A, Brito V, Chevy Q, Simonnet C, Otsu Y, Cifuentes-Díaz C, de Pins B, Coura R, Alberch J, Ginés S, Poncer JC, Girault JA. Pyk2 modulates hippocampal excitatory synapses and contributes to cognitive deficits in a Huntington's disease model. Nat Comm. May 2017. 30;8:15592. doi: 10.1038/ncomms15592. (IF: 12,124). PMID: 28555636

Brito V, Giralt A, Enriquez-Barreto L, Puigdellívol M, Suelves N, Zamora-Moratalla A, Ballesteros JJ, Martín ED, Dominguez-Iturza N, Morales M, Alberch J, Ginés S. Neurotrophin receptor p75NTR mediates Huntington's disease-associated synaptic and memory dysfunction. J Clin Invest 124(10):4411-28. doi: 10.1172/JCI74809. Epub 2014 Sep 2. (IF: 13,215). PMID: 25180603

Brito V, Gines S. p75NTR in Huntington's disease: beyond the basal ganglia. Oncotarget. 5;7(1):1-2. 2016. doi: 10.18632/ oncotarget.6646. (IF: 6,368) Editorial Letter. PMID: 26700963

Miguez A, García-Díaz Barriga G, Brito V, Straccia M, Giralt A, Ginés S, Canals JM, Alberch J. Hum Mol Genet. 1;24 (17):4958-70. 2015 (IF: 6,393)

Puigdellivol M, Cherubini M, Brito V, Giralt A, Suelves N, Zamora-Moratalla A, Martin E. Eipper B, Alberch J, Gines S. A role for Kalirin-7 in .corticostriatal synaptic dysfunction in Huntington’s disease. Hum Mol Genet Dec 20; 24(25): 7265-85. doi: 10.1093/ hmg/ddv426. Epub 2015 Oct 12. 2015  (IF: 6,393). PMID: 26464483

Brito V, Puigdellívol M, Giralt A, del Toro D, Alberch J, Ginés S. Imbalance of p75(NTR)/TrkB protein expression in Huntington's disease: implication for neuroprotective therapies. Cell Death Dis. Apr 18; 4:e595. doi: 10.1038/ cddis.2013.116. 2013 (IF: 5,010). PMID: 23598407

Carretón O, Giralt A, Torres-Peraza JF, Brito V, Lucas JJ, Ginés S, Canals JM, Alberch J. Age-dependent decline of motor neocortex but not hippocampal performance in heterozygous BDNF mice correlates with a decrease of cortical PSD-95 but an increase of hippocampal TrkB levels. Exp Neurol. 237(2):335-45. doi: 10.1016/ j.expneurol.2012.06.033. Epub 2012 Jul 6. 2012 (IF: 4,562) PMID: 22776425

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