Mecanismes moleculars de l'homeòstasi endolisosomal i les vesícules extracel·lulars. IP: Albert Lu Lopez

Presentació

El compartiment endolisosomal juga un paper central en la regulació metabòlica i de senyalització a les cèl·lules. A més, aquest compartiment és la localització cel·lular on es generen els exosomes, els quals són alliberats a nivell extracel·lular després de l'exocitosi endolisosomal.

El nostre grup d’investigació cerca comprendre els mecanismes moleculars que regulen diferents aspectes de l'homeòstasi endolisosomal i la biologia de les vesícules extracel·lulars (EVs), incloent-hi els exosomes. Anteriorment hem desenvolupat screenings genètics basats en la tecnologia CRISPR/Cas9 per identificar gens implicats en la regulació de la biologia subjacent de les EVs i el transport de lípids endolisosomals. El nostre laboratori utilitza assaigs bioquímics, tècniques de biologia cel·lular i genètica molecular, incloent-hi metodologies de genòmica funcional, per investigar les vies transport i reclutament de càrrega exosomal, així com el trànsit de lípids des dels endolisosomes en diferents contextos patològics.

PARAULES CLAU: Endolisosomes, Exosomes, Vesícules extracel·lulars, comunicació mediada per EVs, senyalització de KRas, colesterol, trànsit intracel·lular de membranes.

Albert Lu Lopez
Professor lector
albertlu@ub.edu

 

Moisés Castellà Giner
Investigador Postoctoral
moises.castella@ub.edu

 

Marta Esplugas Miravent
Estudiant de grau
martaesplum@gmail.com

Elsa Meneses-Salas
Investigadora Postoctoral
elsameneses@ub.edu

 

Pol Sauqué i Martínez
Estudiant de doctorat
psauquma7@alumnes.ub.edu

Aclarir els mecanismes moleculars del sorting de microRNAs en exosomes de cèl·lules de càncer de còlon.

Investigació del paper de SNX13 al transport endolisosomal de colesterol en el context de la malaltia de Niemann-Pick tipus C.

Dissecció molecular de l'alliberament de bis(monocilglicer)fosfat intervingut per exosomes en la malaltia de Parkinson associada a LRRK2.

Role of KRAS and its phosphorylation in the epithelial organization, invasion and biogenesis of exosomes from colorectal cancer cells (PID2022-138728OB-I00)

Agència de finançament: Ministerio de Ciencia e Innovación (Espanya)
Període: 01/09/2023-31/08/2026
IP: Albert Lu (IP2, UB) i Neus Agell (IP1, UB)

LRRK2 kinase and glucocerebrosidase (GCase) activity-mediated regulation of a lysosomal phospholipid, bis(monoacylglycerol)-phosphate (BMP)

Agència de finançament: The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research
Període: 01/12/2023-30/11/2025
IP: Albert Lu (UB)

Role of SNX13 in an NPC1 bypass cholesterol egress pathway

Agència de finançament: Ara Parseghian Medical Research Fund
Període: 01/07/2023-30/06/2024
IP: Albert Lu (UB)

LRRK2 kinase and glucocerebrosidase (GCase) activity-mediated regulation of a lysosomal phospholipid, bis(monoacylglycerol)-phosphate (BMP)

Agència de finançament: The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research
Període: 01/04/2021-31/03/23
IP: Albert Lu (IP2, UB) i Dr.Kalpana Merchant (IP1, Northwestern University, US)

2021 SGR 00284 Cell Compartments:trafficking and signaling in health and disease

Agència de finançament: Generalitat de Catalunya
Període:01/01/2022- 31/12/2024
IP: N. Agell; Research collaborator: Albert Lu; Concedit UB
Import: 60.000 €

Per a més informació sobre les publicacions de l’IP del grup podeu visitar el següent enllaç:
Scopus ID: 55245181700
 
 

Meneses-Salas, E.,   Arnold M., Hsieh, F., Enrich, C., Pfeffer, S.R., Merchant, K. and Lu, A*. Exosome-mediated release of bis(monoacylglycerol)phosphate is regulated by LRRK2 and Glucocerebrosidase activity. bioRxiv 2023.07.12 .548710; doi: 10.1101/ 2023.07.12.548710. *corresponding author.

Lu A. Quantitative Analysis of Extracellular Vesicle Release Using Artificial MicroRNAs. Methods Mol Biol. 2023:2668: 191-207. doi: 10.1007/ 978-1-0716-3203-1_14. PMID: 37140798

Enrich C, Lu A, Tebar F, Rentero C, Grewal T. Ca2+ and Annexins - Emerging Players for Sensing and Transferring Cholesterol and Phosphoinositides via Membrane Contact Sites. Adv Exp Med Biol. 2023:1422: 393-438. doi: 10.1007/ 978-3-031-21547-6_15. PMID: 36988890

Lu A. Endolysosomal cholesterol export: More than just NPC1. Bioessays. 2022 Oct; 44(10):e2200111. doi: 10.1002/ bies.202200111. Epub 2022 Aug 7. PMID: 35934896

Enrich C, Lu A, Tebar F, Rentero C, Grewal T. Annexins Bridging the Gap: Novel Roles in Membrane Contact Site Formation. Front Cell Dev Biol. 2022 Jan 6:9: 797949. doi: 10.3389/ fcell.2021.797949. eCollection 2021. PMID: 35071237

Lu A*, Hsieh F, Sharma BR, Vaughn SR, Enrich C, Pfeffer SR. CRISPR screens for lipid regulators reveal a role for ER-bound SNX13 in lysosomal cholesterol export. J Cell Biol. 2022 Feb 7;221(2): e202105060. doi: 10.1083/ jcb.202105060. Epub 2021 Dec 22. *corresponding author. PMID: 34936700

Jose J, Hoque M, Engel J, Beevi SS, Wahba M, Georgieva MI, Murphy KJ, Hughes WE, Cochran BJ, Lu A, Tebar F, Hoy AJ, Timpson P, Rye KA, Enrich C, Rentero C, Grewal T. Annexin A6 and NPC1 regulate LDL-inducible cell migration and distribution of focal adhesions. Sci Rep. 2022 Jan 12; 12(1): 596. doi: 10.1038/ s41598-021-04584-y. PMID: 35022465

Saha P, Shumate JL, Caldwell JG, Elghobashi-Meinhardt N, Lu A, Zhang L, Olsson NE, Elias JE, Pfeffer SR. Inter-domain dynamics drive cholesterol transport by NPC1 and NPC1L1 proteins. Elife. 2020 May 15:9: e57089. doi: 10.7554/ eLife.57089. PMID: 32410728

Kumar S, Barouch-Bentov R, Xiao F, Schor S, Pu S, Biquand E, Lu A, Lindenbach BD, Jacob Y, Demeret C, Einav S. MARCH8 Ubiquitinates the Hepatitis C Virus Nonstructural 2 Protein and Mediates Viral Envelopment. Cell Rep. 2019 Feb 12;26(7): 1800-1814.e5. doi: 10.1016/ j.celrep.2019.01.075. PMID: 30759391

Lu A*, Wawro P, Morgens DW, Portela F, Bassik MC, Pfeffer SR. Genome-wide interrogation of extracellular vesicle biology using barcoded miRNAs. Elife. 2018 Dec 17:7: e41460. doi: 10.7554/ eLife.41460. PMID: 30556811

Barouch-Bentov R, Neveu G, Xiao F, Beer M, Bekerman E, Schor S, Campbell J, Boonyaratanakornkit J, Lindenbach B, Lu A, Jacob Y, Einav S. Hepatitis C Virus Proteins Interact with the Endosomal Sorting Complex Required for Transport (ESCRT) Machinery via Ubiquitination To Facilitate Viral Envelopment. mBio. 2016 Nov 1;7(6): e01456-16. doi: 10.1128/ mBio.01456-16. PMID: 27803188

Lu A*, Pfeffer SR. A CULLINary ride across the secretory pathway: more than just secretion. Trends Cell Biol. 2014 Jul;24(7):389-99. doi: 10.1016/j.tcb.2014.02.001. *corresponding author. PMID: 24630736

Gelabert-Baldrich M, Soriano-Castell D, Calvo M, Lu A, Viña-Vilaseca A, Rentero C, Pol A, Grinstein S, Enrich C, Tebar F. Dynamics of KRas on endosomes: involvement of acidic phospholipids in its association. FASEB J. (2014) 28(7): 3023-37. doi: 10.1096/ fj.13-241158. PMID: 24719356

Lu A*, Pfeffer SR. Golgi-associated RhoBTB3 targets cyclin E for ubiquitylation and promotes cell cycle progression. J Cell Biol. 2013 Oct 28;203(2): 233-50. doi: 10.1083/ jcb.201305158. Epub 2013 Oct 21. PMID: 24145166

Lu A, Tebar F, Alvarez-Moya B, López-Alcalá C, Calvo M, Enrich C, Agell N, Nakamura T, Matsuda M, Bachs O. A clathrin-dependent pathway leads to KRas signaling on late endosomes en route to lysosomes. J Cell Biol. 2009 Mar 23;184(6): 863-79. doi: 10.1083/ jcb.200807186. Epub 2009 Mar 16. PMID: 19289794

  • Ofertes de la Universitat de Barcelona:

Feina UB

  • Ofertes del Grup de Recerca:

En aquests moments no es troben ofertes de feina d'aquest Grup de Recerca

Comparteix-ho: