Immunobiologia: Receptors i senyalització en mastòcits. Implicació en patologia. IP: Margarita Martín Andorrà
Els mastòcits són cèl·lules del sistema immunitari amb un paper reconegut en infeccions parasitàries i bacterianes, així com en resistència a verins. Gràcies a la seva localització per tot l'organisme, l'ampli ventall de receptors a la seva membrana i l'habilitat de respondre molt ràpidament alliberant mediadors inflamatoris preformats en els seus grànuls, regulen molts processos fisiològics. En termes de patologia, són les principals cèl·lules efectores en reaccions inflamatòries al·lèrgiques i estan involucrades en trastorns inflamatoris crònics, autoimmunitat i càncer, entre d'altres.
El nostre grup està interessat en la caracterització de receptors mastocitaris i les seves vies de senyalització en relació amb la patologia. Som un grup de recerca bàsic amb col·laboracions amb grups clínics. https://www.clinicbarcelona.org/idibaps/areas-y-programas/biopatologia-y-bioingenieria-respiratoria-cardiovascular-y-renal/inmunoalergia-respiratoria-clinica-y-experimental-irce
La via clàssica i més estudiada d'activació d'aquestes cèl·lules s'inicia amb la unió de l'IgE al receptor d'alta afinitat per l'IgE (FcepsilonRI) i l'alliberament d'histamina i altres mediadors després de l'exposició a l'al·lergen. Hem trobat que una mutació en KARS, gen que codifica la Lisil-tRNA sintetasa, activa constitutivament el factor de transcripció associat a la microftàlmia (MITF), responsable de la síntesi d'histamina i és responsable de la severitat de la reacció al·lèrgica resultant en anafilaxi.
El receptor KIT present en cèl·lules progenitores al moll de l'os que originaran les línies mieloide i limfoide es troba després de la diferenciació de les cèl·lules immunes només en els mastòcits. KIT és un receptor tirosina quinasa involucrat en la supervivència i proliferació cel·lular. Desregulacions del receptor provoquen mastocitosi i tumors estromals gastrointestinals (GIST), entre altres patologies oncològiques. Hem trobat que la inhibició de MITF redueix la viabilitat i proliferació del mastòcit en un model de mastocitosi i també inhibeix la proliferació in vitro i in vivo, en models de xenotrasplantament, en tumors estromals gastrointestinals.
El receptor MRGPRX2, amb set dominis transmembrana associats a proteïna G, present en mastòcits i neurones amb un paper en la immunitat de la pell i el dolor, és el responsable de reaccions adverses a fàrmacs. Estudis del nostre grup van mostrar que MRGPRX2 respon a diversos fàrmacs anestèsics i analgèsics. MRGPRX2 també s'ha associat a processos inflamatoris com la urticària crònica i la dermatitis atòpica.
L'activació apropiada i l'ajust fin de les respostes dels mastòcits estan condicionades per un complex conjunt de factors (molècules adaptadores, quinases, fosfatases, factors de transcripció, correceptors, etc.) i la desregulació d'aquests pot contribuir a patologies associades a aquestes cèl·lules. La caracterització d'aquests factors pot afavorir el diagnòstic i representar dianes terapèutiques.
PARAULES CLAU: Receptors dels mastòcits, transducció de senyals, immunitat innata, trastorns relacionats amb els mastòcits, malalties de KIT oncogènic
Margarita Martín-Andorrà
PhD
martin_andorra@ub.edu
Berenice Carrillo Rodriguez
Estudiant TFM. Master Medicina Traslacional
bcarriro43@alumnes.ub.edu
Mario Guerrero Grueso
Tècnic
mguerrero@ub.edu
Laia Ollé Boix
Estudiant predoctoral
lolle@ub.edu
Lihong Song
Estudiant predoctoral
lihongsong@ub.edu
Maria Tsirakmani
Estudiant Erasmus
maria.n.tsirakmani@gmail.com
Diego Urdiales Santidrián
Estudiant TFM. Màster Immunologia Avançada
durdiasa7@alumnes.ub.edu