Structural Biology of Human Nuclear Receptors

Eva Estébanez Perpiñá
Pprofessora agregada Serra Húnter

ub.edu/ibub/research-group/structural-biology-of-human-nuclear-receptors

Grup membre de:

• Institut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona (IBUB)
• RED Nacional de Receptores Nucleares (NurCaMeIn-MINECO)
• RED Nacional de Cáncer Urológico (Uroncomol-MINECO)

• MONTSERRAT ABELLA MONLEÓN , Tècnica de laboratori
• ANDREA ALEGRE MARTÍ, Estudiant predoctoral
• JANA BAGAN COSTA, Estudiant de PI+PII+TFG
• ANA ALICIA MARÍN, Estudiant de TFM

El nostre grup de recerca es centra en l'estudi de les bases moleculars i estructurals de la funció dels factors de transcripció de la superfamília dels receptors nuclears d´hormones, i la seva relació amb patologies com bé el càncer de pròstata, la síndrome d´insensibilitat als andrògens i neurodegeneració. Estudiem els mecanismes moleculars subjacents a la transcripció gènica controlada per aquestes proteïnes mitjançant una bateria de tècniques complementàries biofísiques i bioquímiques. Emprem sobretot la cristal·lografia per raigs X i mesurem els nostres cristalls proteics al sincrotró ALBA-Cells (Cerdanyola), surface plasmon resonance (SPR) o Biacore, això com l´espectrometria de masses acoblada a crosslinkings moleculars. La part funcional de l´acció dels receptors nuclears la mesurem amb tècniques com la microscòpia de fluorescència, els estudis in vitro de transactivació, RNAseq i estudis de proliferació. La nostra recerca té una doble perspectiva: la de recerca bàsica i també de recerca translacional, amb empreses farmacèutiques nacionals i internacionals que desenvolupen fàrmacs contra el càncer de pròstata. Les nostres proteïnes d’estudi són importants dianes terapèutiques: TLX (pel glioblastoma multiforme i altres càncers del sistema nerviós), AR (pel càncer de pròstata), GR (per malalties inflamatòries com asma, psoriasi, dermatitis atòpica, covid19) i ER (pel càncer de mama).

• Kandel P, Semerci F, Bajic A, Baluya D, Ma L, Chen K, Cao A, Phongmekhin N, Matinyan N, Jiménez-Panizo A, Chamakuri S, Rajis IO, MacKenzie KR, Fuentes P, Estébanez-Perpiñá E, Venken K, Winston D, Maletic-Savatic M. Compound x promotes hippocampal neurogenesis by acting as an endogenous ligand for nuclear receptor TLX.  Proceedings of the National Academy of Sciences PNAS, 119 (13) e2023784119, 2022.
• Vahid Sheikhhassani; Barbara Scalvini; Julian Ng; Laurens Heling; Estébanez-Perpiñá E.; Iain J. McEwan; Alireza Mashaghi. Topological dynamics of an intrinsically disordered N-terminal domain of the human androgen receptor.  Protein Science, accepted, in press May 2022.
• Nadal M, Prekovic S, Gallastegui N, et al, Claessens F, Fuentes-Prior P and Estébanez-Perpiñá E. Structure of the homodimeric androgen receptor ligand-binding domain. Nature Communications, 8, 14388, 2017.
• de Bosscher K, Desmet J, Estébanez-Perpiñá E, Brunsveld L. Nuclear Receptor Crosstalk: defining the mechanisms of therapeutic innovation. Nature Reviews Endocrinology (NRENDO). 2020. doi: 10.1038/s41574-020-0349-5.
• Gallastegui N, Mackinnon JA, Fletterick RJ, and Estébanez-Perpiñá E. Advances in our Structural Understanding of Orphan Nuclear Receptors. Trends in Biochemical Sciences (TiBS). 40, 25-35, 2015.

• Entitats Col·laboradores