El dia 21 de novembre va presentar la seva tesi doctoral Aldrick Verano, dirigida pel Dr. Diego Muñoz-Torrero, amb el títol "Development of novel drug candidates with innovative mechanisms for the treatment of neurodegenerative diseases".

A continuació podeu llegir un breu resum de la tesi:

La disponibilitat d’opcions de tractament modificadors de la malaltia per a les malalties neurodegeneratives continua sent limitada, en part, a causa dels fracassos successius en els assaigs clínics. Una explicació plausible d’aquesta situació pot ser la restricció i especificitat dels objectius dels candidats a fàrmacs, que sovint se centren en una única via molecular — només una fracció d’una cascada patològica més àmplia i complexa.

Reconeixent aquest problema, actualment s’estan explorant modalitats terapèutiques més àmplies, com ara els lligands dirigits a múltiples dianes (multitarget-directed ligands) i l’estratègia emergent de degradació química dirigida de proteïnes.

La present Tesi té com a objectiu dissenyar, sintetitzar i avaluar les propietats biològiques i farmacològiques de tres noves famílies de compostos per al tractament de la malaltia d’Alzheimer (MA) i altres malalties neurodegeneratives relacionades. (a) En primer lloc, a partir d’una família recentment descrita d’híbrids TPPU–6-clorotacrina desenvolupada pel nostre grup de recerca, es va dissenyar, sintetitzar, avaluar i optimitzar una nova sèrie d’aquests híbrids cap a una estructura més senzilla, amb millors propietats fisicoquímiques i triple activitat inhibidora. (b) En segon lloc, es va dur a terme un refinament estructural basat en la molècula DP-128, un inhibidor selectiu de l’AChE altament potent, amb efectes antiagregants contra agregats d’Aβ₁–₄₂ i de la proteïna tau. Aquesta modificació va implicar canvis en les dues principals unitats farmacofòriques i en la regió de la cadena connectora (linker). Els resultats d’aquesta modificació estructural van conduir a la identificació d’una versió de DP-128 amb enllaç amida, que presenta efectes inhibidors selectius de l’AChE i efectes antiagregants millorats. (c) Finalment, es va explorar una estratègia innovadora amb l’objectiu de degradar oligòmers o agregats tòxics de TDP-43. La molècula latrepirdina (Dimebon™) ha estat descrita com a posseïdora d’àmplies propietats neuroprotectores, i estudis cel·lulars han revelat que inhibeix l’agregació de TDP-43, posicionant-se així com a lligand potencial per a aquesta proteïna d’interès. Utilitzant el fàrmac immunomodulador lenalidomida com a unitat d’unió a la ligasa E3, es va sintetitzar una sèrie de quimeres dirigides a la degradació de proteïnes (PROTACs).