Detall

Detecció d’un G-quàdruplex com a element regulador de la diana quimioterapèutica timidilat sintasa i modulació de l’expressió mitjançant PPRHs

Notícia | 20-07-2020

L’equip de recerca de Silenciament i Edició Gènica dirigit per la Dra. Verònica Noé i el Dr. Carlos Ciudad, de la secció de Bioquímica i Biologia Molecular de la Facultat de Farmàcia i Ciències de l’Alimentació ha publicat un article a la revista International Journal of Molecular Sciences sobre la detecció d’un G-quàdruplex com a element regulador de la diana quimioterapèutica timidilat sintasa i modulació de la seva expressió mitjançant PPRHs. El treball és fruit dels doctorands Eva Aubets i Àlex Jiménez en col·laboració amb diferents membres del CSIC, tant de Barcelona com de Madrid.

En aquest estudi s’identifica una nova estructura de G4 en la seqüència corresponent al 5’-UTR de la timidilat sintasa, una proteïna clàssicament utilitzada com a diana del tractament quimioterapèutic amb fluorouracil (5-FU). El plegament en forma de G-quàdruplex s’ha confirmat a nivell d'RNA i DNA mitjançant tècniques espectroscòpiques. A més, s’ha observat que la mateixa timidilat sintasa s’uneix a aquesta seqüència, fet que podria estar relacionat amb una autoregulació a nivell transcripcional i traduccional. L’atac de la seva seqüència complementària de pirimidines en el DNA mitjançant un PPRH específic s’ha vist que produeix una disminució en la viabilitat de cèl·lules de càncer de cèrvix i pròstata i un augment de l’efecte del 5-FU. Aquest treball pot tenir repercussió en el desenvolupament de tractaments farmacològics antitumorals més enllà dels clàssics inhibidors d’aquesta proteïna.