Detall

miR-424~503, un grup de microRNAs que controlen el desenvolupament d’un tipus de càncer de mama

Notícia | 15-10-2021

Les glàndules mamàries femenines són òrgans que canvien constantment. L’expansió i regressió de l’epiteli d’aquestes glàndules ve dictat pels canvis hormonals ovàrics. Aquests cicles estan altament regulats en l’espai i el temps, ja que petits desajustos poden donar lloc a conseqüències patològiques molt greus. En aquest sentit, la via de senyalització Wnt/β-catenina hi juga un paper molt important, es tracta d’una via que, entre d’altres funcions, regula la proliferació de l’epiteli mamari, en conseqüència, si es troba anormalment activada pot afavorir el desenvolupament de càncer de mama..

La Dra. Ruth Rodríguez-Barrueco i el Dr. David Llobet-Navàs, de l’equip de recerca en càncer ginecològic de l’IDIBELL, conjuntament amb el Dr. Jose Silva, de l’Icahn School of Medicine al Mount Sinai (Nova York), i el Dr Jiyang Yu del St. Jude Children’s Research Hospital (Memphis), han descobert que els tumors mamaris caracteritzats per una activació de la via Wnt/β-catenina presenten freqüentment alteracions en un grup de microRNAs.

Estudis previs del mateix equip havien descrit que aquest grup de microRNAs, el clúster miR-424~503, actuava com a supressor de tumors en el càncer de mama. Aquest nou estudi publicat a l’EMBO Reports indica que aquest efecte antitumoral vindria donat, en part, pel seu paper en la regulació de la via Wnt/β-catenina.

“Entendre per què es generen tumors, els mecanismes moleculars subjacents i el paper que hi juga cadascú ens dóna una perspectiva més àmplia –afirma Ruth Rodríguez-Barrueco, investigadora principal de l’IDIBELL i la Universitat de Barcelona-. Una perspectiva que ens permet seguir explorant noves dianes terapèutiques, que puguem modular, per obtenir tractaments més eficaços i amb menys efectes secundaris per a les pacients”.

Els microRNAs són petits fragments d’àcids nucleics que regulen de manera específica l’expressió de certs gens. “Nosaltres hem observat que els microRNA miR-424 i miR-503 bloquegen la síntesi d’un receptor essencial per a la via de senyalització Wnt/β-catenina. Es tracta d’una estratègia de les cèl·lules de l’epiteli mamari per regular la proliferació cel·lular” afirma el Dr. David Llobet-Navàs, també investigador principal de l’IDIBELL i membre del CIBERONC. “Amb aquest estudi nosaltres proposem que quan desapareix aquest grup de microRNAs desapareix el fre de la proliferació cel·lular en l’epiteli mamari, i per tant, es pot afavorir el creixement descontrolat i l’aparició eventual de tumors”.

Per a aquesta investigació, l’equip ha utilitzat un model de ratolí que no expressa el grup de microRNAs miR-424~503. Els investigadors han observat que les femelles que no expressen aquests microRNAs desenvolupen més freqüentment tumors a la glàndula mamària que es caracteritzen per una sobreactivació de la via Wnt/β-catenina.


Comparteix-ho: