Nova diana farmacològica per modular lʼefecte dels cannabinoides a través dels seus receptors CB1

Una imatge de l'equip investigador a la Facultat de Biologia de la UB.
Una imatge de l'equip investigador a la Facultat de Biologia de la UB.
(05/07/2012)

Un grup dʼinvestigadors de la Universitat de Barcelona i del Centre dʼInvestigació Biomèdica en Xarxa de Malalties Neurodegenerativas (CIBERNED), entitat que depèn del Ministeri dʼEconomia i Competitivitat a través de lʼInstitut de Salut Carlos III, han constatat lʼexpressió de complexos denominats heteròmers en els receptors de cannabinoides CB2 i CB1. Els resultats dʼaquesta recerca, publicada a la revista Journal of Biological Chemistry, poden ajudar a entendre millor alteracions en què participa el receptor CB1 (dolor crònic, malaltia de Parkinson, trauma cerebral o tumors cerebrals en els quals pot existir un alt component inflamatori, entre dʼaltres).



 

Una imatge de l'equip investigador a la Facultat de Biologia de la UB.
Una imatge de l'equip investigador a la Facultat de Biologia de la UB.
05/07/2012

Un grup dʼinvestigadors de la Universitat de Barcelona i del Centre dʼInvestigació Biomèdica en Xarxa de Malalties Neurodegenerativas (CIBERNED), entitat que depèn del Ministeri dʼEconomia i Competitivitat a través de lʼInstitut de Salut Carlos III, han constatat lʼexpressió de complexos denominats heteròmers en els receptors de cannabinoides CB2 i CB1. Els resultats dʼaquesta recerca, publicada a la revista Journal of Biological Chemistry, poden ajudar a entendre millor alteracions en què participa el receptor CB1 (dolor crònic, malaltia de Parkinson, trauma cerebral o tumors cerebrals en els quals pot existir un alt component inflamatori, entre dʼaltres).



 

El cànnabis, que es coneix habitualment com a marihuana, és una de les drogues més esteses i de les quals més sʼabusa entre la població europea. Els seus components psicoactius actuen interaccionant amb unes proteïnes de la membrana de les cèl·lules (els receptors CB1 i CB2). De manera natural i independent de la marihuana, les cèl·lules alliberen uns compostos —els endocannabinoides— i activen els receptors CB1 i CB2 per produir una resposta fisiològica.


El receptor de cannabinoides CB1 és un dels més abundants al cervell i ajuda a regular la locomoció, a més de funcionar com a diana terapèutica per tractar el dolor, la inflamació, el Parkinson i per pal·liar alguns efectes secundaris en els malalts de càncer. Per la seva banda, els receptors de cannabinoides CB2 són molt poc abundants al cervell i la funció que duen a terme no està del tot clara, cosa que els converteix en un focus dʼinterès científic, a causa de lʼescassa informació disponible sobre el seu funcionament.

Els receptors de cannabinoides CB2, una nova diana farmacològica

Lʼexistència i la funció dels receptors CB2 a les neurones sempre ha estat un tema de controvèrsia científica. Aquesta nova recerca ofereix dues conclusions rellevants: en primer lloc, confirma lʼexpressió de CB2 com a proteïna a les neurones i, en segon lloc, posa de manifest que els receptors CB2 poden ser una nova diana farmacològica per modular lʼefecte dels cannabinoides mitjançant el receptor CB1, formant heteròmers CB1-CB2 que sʼexpressen al cervell. La missió dels CB2 en aquests heteròmers és reprimir els receptors CB1, cosa que podria explicar que durant processos dʼinflamació els receptors CB2 actuessin de fre dels receptors CB1. La investigació demostra que cal tenir en compte aquests heteròmers per al disseny eficaç de fàrmacs contra receptors de cannabinoides, ja que són les veritables dianes i mostren propietats diferents dels receptors individuals.

Aquest projecte ha estat desenvolupat pel Grup de Recerca de Neurobiologia Molecular de la UB, integrat en el marc del campus d'excel·lència internacional Barcelona Knowledge Campus (BKC), en el qual treballen els experts Peter McCormick, Enric I. Canela, Antoni Cortés, Carme Lluís, Josefa Mallol, Vicent Casadó, David Moreno Delgado, Estefanía Moreno i Lucía Callén, i en el qual també han participat José Luis Lanciego i Rafael Franco, de la Universitat de Navarra.

Reptes de futur en la lluita contra les patologies neurodegeneratives

Les malalties neurodegeneratives representen un dels reptes sanitaris més importants per als països desenvolupats. Aquestes patologies, caracteritzades per la mort de neurones en diferents regions del sistema nerviós, són generalment cròniques i incurables, i generen un elevat cost personal, familiar i socioeconòmic. La malaltia de Parkinson, en concret, afecta unes 70.000 persones a Espanya i ve determinada per la pèrdua neuronal i la formació de cossos i neurites de Lewy en la substància negra, amb la conseqüent disminució de dopamina estriatal.

El CIBERNED és un dels centres de referència a Espanya en recerca sobre malalties neurodegeneratives, com ara lʼAlzheimer, el Parkinson, el Huntington i altres atàxies i malalties neuromusculars. Creat el 2006, el seu objectiu principal és afavorir la recerca biomèdica bàsica, la recerca clínica i lʼepidemiològica, així com potenciar que la recerca que es desenvolupa als laboratoris es pugui concretar i arribar al pacient (recerca translacional) per disminuir lʼimpacte negatiu de les patologies neurodegeneratives.