Investigadors de la UB sintetitzen una molècula que obre noves vies per al desenvolupament de fàrmacs contra el càncer

El treball sʼha beneficiat de la col·laboració interdisciplinària de diferents grups de la UB i ha estat coordinat per Rodolfo Lavilla, professor del Departament de Farmacologia i Química Terapèutica de la UB; Joan Gil, catedràtic del Departament de Ciències Fisiològiques II de la UB i investigador de lʼIDIBELL, i Fernando Albericio, catedràtic del Departament de Química Orgànica de la UB i investigador de lʼInstitut dʼInvestigació Biomèdica (IRB Barcelona). En el treball també hi han participat altres grups de recerca, com el de la professora de la Facultat de Medicina de la UB i investigadora de lʼIDIBELL Isabel Fabregat, i el del professor Hiroshi Handa, de lʼInstitut Tecnològic de Tòquio (Japó), la institució on una de les primeres autores de lʼestudi, Alba Pérez Perarnau, ha fet una estada de recerca.

 

Les trifluorotiazolines (TFT) són els nous compostos que han demostrat ser efectius en la inducció dʼapoptosi —mort cel·lular programada— en línies cel·lulars cancerígenes. Per estudiar el mecanisme pel qual aquestes molècules aconsegueixen aquest resultat, els investigadors han identificat les proteïnes diana implicades. «El nostre estudi mostra que la molècula que hem sintetitzat aconsegueix inhibir la funció de les prohibitines, proteïnes clau per determinar si les cèl·lules proliferen o entren en procés de mort cel·lular programada», explica el professor Joan Gil, que també és investigador principal del Grup de Recerca Consolidat en Apoptosi i Càncer de la UB-IDIBELL i forma part de la Xarxa Temàtica dʼInvestigació Cooperativa en Càncer (RTICC) de lʼInstitut de Salut Carlos III. Segons remarca Gil, «aquesta pot ser la primera dʼuna nova sèrie de compostos relacionats estructuralment i que encara podrien ser millors inhibidors de la prohibitina».

 

 

 

Existeixen productes naturals que sʼadhereixen a les prohibitines. No obstant això, la complexitat i la complicada disponibilitat dʼaquests compostos dificulten que es puguin usar en estudis biològics i terapèutics. «La preparació de les TFT és directa, i això les converteix en compostos més assequibles i selectius, útils tant en química mèdica com en biologia bàsica, per la facilitat de preparació. També són estables i constitueixen una nova estructura química (scaffold) inèdita en química mèdica, susceptible de ser explorada en altres àmbits terapèutics», explica el professor Rodolfo Lavilla, que també és investigador principal del Grup de Recerca de Síntesi i Reactivitat dʼHeterocicles Bioactius del Parc Científic de Barcelona (PCB).

 

La síntesi de la nova molècula ha estat especialment complexa pel que fa a «lʼelucidació de lʼestructura, la racionalització del mecanisme i la preparació dʼaquests compostos polifuncionals, especialment la sonda molecular utilitzada en la identificació de la diana molecular», detalla Lavilla. En aquests punts, ha estat clau el paper de la investigadora Sara Preciado (UB-PCB), que, en el marc de la seva tesi, ha desenvolupat i perfeccionat els aspectes principals de la recerca química.

Segons Lavilla, «el principal avantatge dʼaquesta molècula és que es tracta dʼun compost que es pot sintetitzar, la qual cosa en facilita lʼobtenció, tant des del punt de vista metodològic com econòmic». «A més —subratlla Joan Gil—, les nostres dades indiquen que la seva acció com a inductora de la mort de les cèl·lules està vehiculada per la inhibició de prohibitina i és independent de la proteïna p53, que està mutada o no sʼexpressa en almenys el 50 % dels tumors humans».

 

Lʼequip de la UB ha continuat aquesta línia de recerca en col·laboració amb Thomas Langer, especialista en el camp de les prohibitines de la Universitat de Colònia. «Els primers resultats dʼaquesta col·laboració han confirmat que el nou compost no indueix la mort de les cèl·lules que no expressen prohibitina», conclou Joan Gil.

 

 

 

 

Alba Pérez Perarnau, Sara Preciado, Claudia Mariela Palmeri, Cristina Moncunill Massaguer, Daniel Iglesias Serret, Diana M. González Gironès, Miriam Miguel, Satoki Karasawa, Satoshi Sakamoto, Ana M. Cosialls, Camila Rubio Patiño, José Saura Esteller, Rosario Ramón, Laia Caja, Isabel Fabregat, Gabriel Pons, Hiroshi Handa, Fernando Albericio, Joan Gil i Rodolfo Lavilla. «A trifluorinated thiazoline scaffold leading to pro-apoptotic agents targeting prohibitins». Angewandte Chemie International Edition, setembre de 2014. Doi: 10.1002/anie.201405758