Lʼapnea del son pot incrementar la mortalitat en el càncer de pulmó

Lʼapnea obstructiva del son sʼha associat amb una major incidència del càncer i amb un increment de la mortalitat. Per entendre millor aquesta relació, en aquesta recerca es va analitzar el creixement cel·lular del tumor pulmonar en ratolins. La meitat dels ratolins de lʼexperiment van seguir una respiració regular, mentre que lʼaltra meitat van ser sotmesos a hipòxia intermitent per simular lʼapnea del son. Els investigadors va trobar que, en el cas dels ratolins exposats a hipòxia, es produïa un increment en lʼalliberament dʼexosomes, així com canvis en el seu contingut genètic associats a un augment de les propietats malignes de les cèl·lules canceroses pulmonars.

Els exosomes són esferes microscòpiques que transporten proteïnes, lípids, ARN missatger i micro-ARN entre cèl·lules, de manera similar a la missatgeria de paquets. Aquests exosomes tenen un paper rellevant en la comunicació cèl·lula-cèl·lula i estan implicats en el creixement de cèl·lules canceroses. Quan augmenten en nombre i canvien de contingut, els tumors es fan més grans i creen metàstasi més fàcilment. Actualment, els exosomes són objecte dʼestudi a causa de la seva implicació en la modulació dʼuna gran varietat de processos malignes.

Els nivells dʼoxigen variable en lʼapnea provoquen danys que es detecten fins i tot en el teixit. Encara que hi intervenen altres factors que poden confondre, lʼapnea del son es mostra com un factor independent associat a resultats adversos al càncer. Aquest estudi mostra que els exosomes, potenciats per hipòxia intermitent, poden estimular els tumors a créixer i propagar-se per tot el cos. Raó per la qual el càncer es torna més perillós en els pacients amb apnea del son. 

Segons lʼinvestigador de la UB Isaac Almendros, «aquest treball ajuda a entendre per què lʼapnea del son pot ser un factor dʼagreujament del càncer». Dʼaltra banda, «la continuació dʼaquesta línia de recerca en ratolins és sotmetreʼls a hipòxia intermitent en combinació amb fragmentació del son perquè aquesta pertorbació —també típica de lʼapnea del son— pot contribuir a agreujar la malignitat del càncer». Lʼestudi, liderat per David Gozal, investigador de la Universitat de Chicago, on el professor Almendros ha dut a terme el treball, és fruit dʼuna llarga col·laboració amb lʼequip del catedràtic de la UB Ramon Farré, que lidera aquesta línia de recerca a la Universitat de Barcelona-IDIBAPS. En paral·lel, també sʼestà analitzant lʼalliberament dʼexosomes en pacients amb apnea del son, mitjançant el recompte dʼexosomes en plasma.

Les dades van mostrar que en els ratolins sotmesos a hipòxia intermitent augmentava el nombre dʼexosomes que afavoreixen el càncer. Aquests exosomes van augmentar la velocitat de duplicació de les cèl·lules i la seva mobilitat pel cos —per fer-ho, van trencar la barrera endotelial—, de manera que van augmentar la probabilitat de metàstasi.

Aïllant exosomes dels ratolins amb hipòxia intermitent, els investigadors també van veure que aquests exosomes fomentaven les propietats de les cèl·lules malignes in vitro. Dʼaltra banda, els exosomes dels pacients amb apnea del son van mostrar els mateixos efectes en la població cel·lular cancerosa que els dels pacients que ja havien finalitzat un tractament per a lʼapnea del son mitjançant el procediment de pressió positiva contínua per via respiratòria (CPAP).

Els investigadors també van examinar els micro-ARN dels exosomes i van trobar diferències entre les dels ratolins amb hipòxia intermitent i les dels ratolins amb models de respiració regular. Es van identificar onze micro-ARN, amb reconeixement gènic dins les cèl·lules cancerígenes del càncer de pulmó.


Referència de lʼarticle:

I. Almendros, A. Khalyfa, W. Trzepizur, A. Gileles-Hillel, L. Huang, M. Akbarpour, J. Andrade, R. Farré, D. Gozal. «Tumor cell malignant properties are enhanced by circulating exosomes in sleep apnea». Chest, novembre de 2016. Doi:10.1016/j.chest.2016.08.1438