Descobreixen la implicació dʼun transportador dʼaminoàcids en la sordesa associada a lʼedat
La sordesa associada a l'edat és una patologia dʼorigen multifactorial que afecta prop dʼun de cada tres individus entre els 65 i els 74 anys. Tot indica que el transportador d'aminoàcids SLC7A8 / SLC3A2 té un paper rellevant en aquesta patologia, segons es desprèn dʼuna recerca coordinada pels investigadors Virgínia Nunes, de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut i de lʼInstitut dʼInvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), i Manuel Palacín, de la Facultat de Biologia i de lʼInstitut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), tots dos membres de Centre dʼInvestigació Biomèdica en Xarxa de Malalties Rares (CIBERER).
La sordesa associada a l'edat és una patologia dʼorigen multifactorial que afecta prop dʼun de cada tres individus entre els 65 i els 74 anys. Tot indica que el transportador d'aminoàcids SLC7A8 / SLC3A2 té un paper rellevant en aquesta patologia, segons es desprèn dʼuna recerca coordinada pels investigadors Virgínia Nunes, de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut i de lʼInstitut dʼInvestigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), i Manuel Palacín, de la Facultat de Biologia i de lʼInstitut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), tots dos membres de Centre dʼInvestigació Biomèdica en Xarxa de Malalties Rares (CIBERER).
El nou treball, publicat a la revista eLife, perfila un nou escenari de recerca que podria vincular els transportadors d'aminoàcids amb un percentatge significatiu de sordeses genètiques no explicades fins ara. També participen en el treball els experts Isabel Varela-Nieto (CSIC-UAM), Mara Dierssen (CRGC-CIBERER), Meritxell Espino (Sidra Medicine, Qatar) i Paolo Gasparini (Universitat de Trieste, Itàlia), entre altres.
En la sordesa associada a l'edat hi ha múltiples gens i factors ambientals implicats. La patologia es manifesta clínicament com un defecte d'audició bilateral neurosensorial i progressiu, que afecta els sons d'alta freqüència i causa pèrdua de cèl·lules ciliades en l'òrgan de Corti, atròfia de l'estria vascular i degeneració de neurones del gangli espiral i de la via auditiva central.
El protocol experimental del nou treball ha seguit un itinerari particular: de la detecció dʼun fenotip concret de sordesa en un model animal de laboratori fins a lʼanàlisi de pacients i la posterior seqüenciació del gen similar en humans (ortòleg). El nou treball aborda lʼanàlisi del fenotipatge —és a dir, la caracterització molecular, morfològica i funcional— del model de ratolí transgènic (que no expressa el gen Slc7a8) generat pels equips de Virgínia Nunes i Manuel Palacín.
La col·laboració dels grups liderats per Isabel Valera-Nieto i Mara Dierssen va confirmar que el gen Slc7a8 —que codifica per una de les subunitats del transportador dʼaminoàcids LAT2— s'expressa en l'oïda interna de ratolí, de manera que la seva absència produeix sordesa associada amb l'edat pels efectes en estructures coclears (òrgan de Corti, gangli espiral, estria vascular, etc.).
Els grups de Paolo Gasparini i de Meritxell Espino van dur a terme la recerca amb mostres dʼorigen humà, els estudis clínics i la cerca de mutacions, que va ser clau per identificar diverses mutacions en el gen SLC7A8 en un grup de pacients de dos pobles aïllats d'Itàlia que mostraven sordesa associada a l'edat. Posteriorment, aquestes mutacions van ser comprovades de manera funcional pel grup que dirigeix el professor Manuel Palacín.
Lʼarticle publicat a la revista eLife permetrà la identificació dʼindividus susceptibles de desenvolupar sordesa associada a l'edat per mutacions en el gen SLC7A8. En el futur, caldria potenciar el cribratge genètic d'aquest gen en altres individus afectats per poder identificar la prevalença d'aquestes mutacions en una població molt més àmplia, revelen els experts.
Article de referència:
Espino Gaurch, M.; Font-Llitjós, M.; Murillo-Cuesta, S.; Errasti-Murugarren, E.; Celaya, A. M.; Girotto, G.; Vuckovic, D.; Mezzavilla, M.; Vilches, C.; Bodoy, S.; Sahún, I.; González, L.; Prat, E.; Zorzano, A.; Dierssen, M.; Varela-Nieto, I.; Gasparini, P.; Palacín, M.; Nunes, V. «Mutations in L-type amino acid transporter-2 support SLC7A8 as a novel gene involved in age-related hearing loss». eLife, gener de 2018. DOI: 10.7554/eLife.31511.001