Descoberta una regió desordenada de la proteïna Src que en regula la capacitat oncogènica

D’esquerra a dreta, els experts Alejandro Fernández, Miquel Pons, Serge Roche, Roger Martínez i Andras Lang a les instal·lacions de l'ICTS d'RMN dels CCiTUB al costat de l'equip de 800 MHz. Foto: Daniel Portales/PCB

Recerca

La proteïna Src participa en la regulació de nombrosos processos fisiològics, com ara la supervivència, la migració o l’adhesió cel·lular en resposta a estímuls rebuts des de diversos receptors de membrana. Tot i que s’ha demostrat que seva desregulació està involucrada en la proliferació del càncer en humans, molts aspectes d’aquesta funció continuen sense conèixer-se, especialment pel que fa a la seva regió desordenada. Ara, la col·laboració entre equips de la UB i de la Universitat de Montpeller ha permès determinar el paper d’una regió desordenada de la proteïna Src en la regulació de la capacitat oncogènica d’aquesta proteïna.

Un article publicat a la revista Oncogene recull els resultats de la recerca. Segons aquest treball, mutacions a la regió desordenada d’Src anomenada ULBR fan disminuir en més del 50 % l’activitat transformadora d’aquesta proteïna en cèl·lules humanes de càncer de còlon, així com el creixement de tumors dependents d’Src en ratolins.

«Aquest estudi revela el paper rellevant d’aquesta regió intrínsecament desordenada en la transformació cel·lular maligna i suggereix una nova capa de regulació d’Src per a aquesta regió», assenyala Miquel Pons, catedràtic del Departament de Química Inorgànica i Orgànica i director del Grup de Recerca de Ressonància Magnètica Nuclear de Biomolècules (BIO-RMN), ubicat al Parc Científic de Barcelona (PCB).

La regió ULBR l’ha descobert el grup BIO-RMN gràcies a les eines que proporciona la ressonància magnètica nuclear (RMN), una tècnica en què la UB, a través dels Centres Científics i Tecnològics de la UB (CCiTUB), és capdavantera. El treball s’ha dut a terme amb experts en càncer colorectal de la Universitat de Montpeller (França), gràcies a una col·laboració que es va iniciar amb un projecte de La Marató de TV3 sobre càncer.

La majoria de les proteïnes eucariotes tenen regions intrínsecament desordenades (IDR) que desafien el paradigma clàssic d’estructura-funció. Així, les estratègies tradicionals basades en la determinació d’estructures o en la inactivació de dominis sencers no havien permès descobrir el paper regulador de la regió desordenada d’Src, possiblement perquè pot contenir també seqüències reguladores oposades, explica Pons.

Seguint aquesta idea, l’equip va inactivar específicament una petita regió dins del domini desordenat que mostrava una resposta singular per RMN, i va demostrar així el seu paper essencial en l’activitat tumoral de la proteïna.

La utilització de l’RMN per a l’estudi de proteïnes desordenades ha esdevingut una aposta estratègica de la UB, que ha aconseguit prop de 9 milions d’euros de finançament per incorporar als CCiTUB un equip d’última generació que serà el més potent de l’Estat.

Article de referència:

Aponte, E. et al. «Regulation of Src tumor activity by its N-terminal intrinsically disordered region». Oncogene, gener de 2022. DOI:10.1038/s41388-021-02092-x