Notícies
Inici  >  Notícies > L’eliminació del gen ‘Wt1’ produeix alteracions en els òrgans...

L’eliminació del gen ‘Wt1’ produeix alteracions en els òrgans reproductors dels ratolins

El treball constata que el gen <i>Wt1</i> és necessari per a l’activació de les vies que determinen el desenvolupament del sexe masculí i femení.

El treball constata que el gen Wt1 és necessari per a l’activació de les vies que determinen el desenvolupament del sexe masculí i femení.

22/06/2022

Recerca

L’eliminació del gen Wt1 durant les primeres fases de formació dels òrgans reproductors embrionaris produeix diferències en el desenvolupament del sexe en ratolins adults, segons un article publicat a la revista PLOS Genetics i dirigit per la professora Ofelia Martínez-Estrada, de la Facultat de Biologia i de l’Institut de Biomedicina de la UB (IBUB).

També participen en l’article els experts Francesc X. Soriano, del Departament de Biologia Cel·lular, Fisiologia i Immunologia i l’Institut de Neurociències de la UB (UBNeuro), i Manuel Reina, del mateix departament i del Grup de Recerca Celltec UB, entre d’altres.

Un gen decisiu en la biologia del sexe

El gen Wt1 o gen supressor del tumor de Wilms s’expressa durant el desenvolupament embrionari dels mamífers en molts òrgans i teixits (sistema urogenital, melsa, cor, diafragma, etc.). En la bibliografia científica, les mutacions del gen Wt1 estan relacionades amb algunes patologies —síndromes com les de Denys-Drash, Frasier i Meacham— que inclouen defectes genitourinaris i diferències en el desenvolupament del sexe (per exemple, genitals ambigus o desenvolupament anormal de les gònades).

Aquestes diferències en el desenvolupament sexual són alteracions congènites en les quals el desenvolupament del sexe cromosòmic, gonadal o anatòmic és atípic. Malgrat els esforços per comprendre els factors genètics que causen aquestes alteracions, en molts casos encara se’n desconeix l’origen i és difícil oferir un diagnòstic precís a les persones afectades.

Els models murins amb modificacions en l’expressió de gens clau en el desenvolupament sexual es perfilen com a elements decisius per estudiar aquest procés tan complex en mamífers. Per això, els darrers anys s’han generat noves eines genètiques en models de ratolins mutants per estudiar diversos aspectes de la biologia del gen WT1.

En el marc de l’estudi, l’equip presenta un nou model de ratolí modificat genèticament (Wt1KO) que ha revelat la importància del gen Wt1 en la diferenciació inicial de la gònada embrionària en fases primerenques i el seu impacte en la formació del sistema reproductiu dels ratolins adults. Segons les conclusions, els ratolins mutants Wt1KO mascles i femelles —sense capacitat per expressar el gen Wt1 en els òrgans reproductors des de les primeres etapes de formació— van mostrar tractes genitals ambigus i les seves gònades van romandre en un estadi indiferenciat.

«En aquest treball constatem que el gen Wt1 és necessari per a l’activació de les vies que determinen el desenvolupament del sexe masculí i femení, ja que les gònades mutants embrionàries no expressen els gens específics de cada programa genètic», detalla la professora Ofelia Martínez-Estrada, del Departament de Biologia Cel·lular, Fisiologia i Immunologia de la UB.

Fins ara, havia estat difícil avaluar les funcions del factor de transcripció WT1 —codificat pel gen esmentat — durant la diferenciació de la gònada primerenca i el seu impacte en el desenvolupament del sexe adult. La falta de desenvolupament de les gònades o de l’aparell genital (agenèsia gonadal) i la letalitat embrionària que mostraven els models de ratolí mutant Wt1KO dificultaven el progrés de les recerques per dilucidar el paper d’aquest gen en aquests processos de desenvolupament.

«Basant-nos en els resultats obtinguts, proposem que aquest model murí podria contribuir a millorar el coneixement sobre les funcions del gen WT1 en algunes poblacions de cèl·lules progenitores en diversos òrgans i teixits, així com la importància d’aquestes poblacions cel·lulars en la formació d’òrgans en adults», conclou la professora Ofelia Martínez-Estrada.

 

Article de referència:

Torres-Cano, A.; Portella-Fortuny, R.; Müller-Sánchez, C.; Porras-Marfil, S.; Ramiro-Pareta, M.; Chau, Y.; Reina, M.; Soriano, F. X; Martínez-Estrada, O. «Deletion of Wt1 during early gonadogenesis leads to differences of sex development in male and female adult mice». PLOS Genetics, juny de 2022. DOI: 10.1371/journal.pgen.1010240

Comparteix-la a:
| Més |
  • Segueix-nos:
  • botó per accedir al facebook de la universitat de barcelona
  • botó per accedir al twitter de la universitat de barcelona
  • botó per accedir a l'instagram de la Universitat de Barcelona
  • botó per accedir al linkedin de la Universitat de Barcelona
  • botó per accedir al youtube de la universitat de barcelona
  • botó per accedir al google+ de la universitat de barcelona
  • ??? peu.flickr.alt ???
Membre de la Reconeixement internacional de l'excel·lència HR Excellence in Research logo del ∞ - League of European Research Universities logo del bkc - campus excel·lència logo del health universitat de barcelona campus

© Universitat de Barcelona