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Nueva diana farmacológica para modular el efecto de los cannabinoides a través de sus receptores CB1

Una imagen del equipo investigador en la Facultad de Biología de la UB.

Una imagen del equipo investigador en la Facultad de Biología de la UB.

Receptores CB1 y CB2 en cerebro de rata.

Receptores CB1 y CB2 en cerebro de rata.

05/07/2012

Un grupo de investigadores de la Facultad de Biología de la UB y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), entidad dependiente del Ministerio de Economía y Competitividad a través del Instituto de Salud Carlos III, han constatado la expresión de complejos denominados heterómeros en los receptores de cannabinoides CB2 y CB1. Los resultados de esta investigación, publicada en la revista Journal of Biological Chemistry, pueden ayudar a entender mejor alteraciones en las que participa el receptor CB1 (dolor crónico, enfermedad de Parkinson, trauma cerebral o tumores cerebrales en los que puede existir un alto componente inflamatorio, etc.).

El cannabis, comúnmente conocido como marihuana, es una de las drogas de abuso más extendidas entre la población europea. Sus componentes psicoactivos actúan interaccionando con unas proteínas de la membrana de las células (los receptores CB1 y CB2). De manera natural e independiente de la marihuana, las propias células liberan compuestos —los endocannabinoides— y activan a los receptores CB1 y CB2 para producir una respuesta fisiológica.

 
El receptor de cannabinoides CB1 es uno de los más abundantes en el cerebro y ayuda a regular la locomoción, además de funcionar como diana terapéutica para tratar el dolor, la inflamación, el Parkinson y para paliar algunos efectos secundarios en los enfermos de cáncer. Sin embargo, los receptores de cannabinoides CB2 son muy poco abundantes en el cerebro y su función no está del todo clara, lo cual convierte a estos receptores en un foco de interés científico, debido a la escasa información disponible sobre su funcionamiento.
 
Los receptores de cannabinoides CB2, una nueva diana farmacológica
 
La existencia y función de los receptores CB2 en las neuronas siempre ha sido un tema de controversia científica. Esta nueva investigación ofrece dos conclusiones relevantes: en primer lugar, confirma la expresión de CB2 como proteína en las neuronas y, en segundo lugar, pone de manifiesto que los receptores CB2 pueden ser una nueva diana farmacológica para modular el efecto de los cannabinoides mediante el receptor CB1, formando heterómeros CB1-CB2 que se expresan en el cerebro. La misión de CB2 en estos heterómeros es reprimir a los receptores CB1, lo que podría explicar que durante procesos de inflamación los receptores CB2 actuaran de freno de los receptores CB1. La investigación demuestra que es necesario tener en cuenta estos heterómeros para el diseño eficaz de fármacos contra receptores de cannabinoides, ya que son éstos las verdaderas dianas y muestran propiedades distintas de los receptores individuales.
 
Este proyecto ha sido desarrollado por el Grupo de Investigación de Neurobiología Molecular de la UB, integrado en el marco del campus de excelencia internacional Barcelona Knowledge Campus (BKC), en el que trabajan los expertos Peter McCormick, Enric I. Canela, Antoni Cortés, Carme Lluís, Josefa Mallol, Vicent Casadó, David Moreno-Delgado, Estefanía Moreno y Lucía Callén, y en el que también han participado José Luis Lanciego y Rafael Franco, de la Universidad de Navarra.
 
Retos de futuro en la lucha contra las patologías neurodegenerativas
 
Las enfermedades neurodegenerativas (END) representan uno de los retos sanitarios más importantes para los países desarrollados. Estas patologías, caracterizadas por la muerte de neuronas en diferentes regiones del sistema nervioso, son generalmente crónicas e incurables, y generan un elevado coste personal, familiar y socioeconómico. La enfermedad de Parkinson, en concreto, afecta a unas 70.000 personas en España y viene determinada por la pérdida neuronal y la formación de cuerpos y neuritas de Lewy en la sustancia negra, con la consecuente disminución de dopamina (DA) estriatal.
 
El CIBERNED es uno de los centros de referencia en España en investigación sobre enfermedades neurodegenerativas, tales como las de Alzheimer, Parkinson, Huntington y otras ataxias y enfermedades neuromusculares. Creado en 2006, su principal objetivo es favorecer la investigación biomédica básica, la investigación clínica y la epidemiológica, así como potenciar que la investigación que se desarrolla en los laboratorios pueda concretarse y llegar al paciente (investigación translacional) para disminuir el impacto negativo de las patologías neurodegenerativas.
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