Descubiertas mutaciones del cáncer en la zona no explorada del genoma
El cáncer está causado por la aparición de mutaciones en unos pocos genes que afectan al funcionamiento normal de la célula y provocan la transformación tumoral. El tipo de mutación determina la evolución del tumor, así como la respuesta al tratamiento con fármacos específicos: de ahí la necesidad de conocer las mutaciones que causan esta transformación.
El cáncer está causado por la aparición de mutaciones en unos pocos genes que afectan al funcionamiento normal de la célula y provocan la transformación tumoral. El tipo de mutación determina la evolución del tumor, así como la respuesta al tratamiento con fármacos específicos: de ahí la necesidad de conocer las mutaciones que causan esta transformación.
Un consorcio de investigadores del Centro de Investigación del Cáncer de Ontario y el Hospital for Sick Children de Toronto, el Hospital Clínico-IDIBAPS y la Universidad de Barcelona, y el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA) ha conseguido descifrar regiones previamente inexploradas del genoma de células tumorales. Este análisis ha permitido identificar dos mutaciones distintas en la misma posición del genoma, una de ellas presente en la leucemia linfática crónica y otros tumores, y la otra, en más del 50 % de casos de un tipo de meduloblastoma.
El desarrollo de una nueva metodología bioinformática ha hecho posible el análisis de cada una de estas mutaciones. La investigación, que describe por primera vez la relevancia de estas regiones inexploradas del genoma en la progresión tumoral, se acaba de publicar en la revista Nature.
A diferencia de las mutaciones conocidas hasta ahora, que afectan a genes que codifican proteínas, las dos mutaciones identificadas en estos trabajos comprometen a un gen muy pequeño —el U1-snRNA— y que no codifica proteína. No obstante, este gen contribuye a la maduración de la mayor parte de los genes expresados en la célula, por lo que las mutaciones descubiertas tienen un efecto en cascada que altera distintos mecanismos moleculares implicados en la aparición y progresión del cáncer.
En los estudios han participado Lincoln Stein, director de Oncología Adaptativa en el Instituto de Investigación del Cáncer de Ontario; Michael D. Taylor, del Servicio de Neurocirugía Pediátrica y Biología del Desarrollo y Células Madre del Hospital for Sick Children de Toronto; Elías Campo, director del IDIBAPS, director de Investigación del Hospital Clínico y catedrático de Anatomía Patológica de la UB, y Xose S. Puente, investigador del IUOPA y catedrático de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Oviedo. Esta investigación ha sido posible gracias a la financiación de la Fundación Bancaria La Caixa, el CIBERONC y el Instituto de Salud Carlos III.
Referencia del artículo:
Shuai, S.; Suzuki, H.; Díaz-Navarro, A.; Nadeu, F.; Kumar, S. A.; Gutiérrez-Fernández, A.; Delgado, J.; Pinyol, M.; López-Otín, C.; Puente, X. S.; Taylor, M. D.; Campo, E., y Stein, L. D.
«The U1 spliceosomal RNA is recurrently mutated in multiple cancers». Nature, octubre de 2019. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1651-z