Identifican una nueva vía para tratar el cáncer de ovario a través de su metabolismo
El cáncer de ovario es uno de los que tiene una mortalidad más elevada: de hecho, la supervivencia es solo del 50 % a los cinco años del diagnóstico inicial, y causa la muerte anual de cerca de 300 mujeres en Cataluña. Gran parte de estos cánceres presentan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, y se pueden tratar con inhibidores de la proteína PARP. Aún así, muchos casos progresan y desarrollan resistencias. En un artículo publicado en la revista EMBO Molecular Medicine, se describe una nueva estrategia terapéutica basada en fármacos metabólicos, como la metformina, que suponen una nueva oportunidad para las pacientes.
El cáncer de ovario es uno de los que tiene una mortalidad más elevada: de hecho, la supervivencia es solo del 50 % a los cinco años del diagnóstico inicial, y causa la muerte anual de cerca de 300 mujeres en Cataluña. Gran parte de estos cánceres presentan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, y se pueden tratar con inhibidores de la proteína PARP. Aún así, muchos casos progresan y desarrollan resistencias. En un artículo publicado en la revista EMBO Molecular Medicine, se describe una nueva estrategia terapéutica basada en fármacos metabólicos, como la metformina, que suponen una nueva oportunidad para las pacientes.
En este estudio, realizado por investigadores del programa ProCURE del Instituto Catalán de Oncología (ICO), del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y de la Universidad de Barcelona (UB), se demuestra que los tumores con mutaciones en genes BRCA son altamente dependientes del metabolismo oxidativo y que la inhibición de enzimas de esta vía, con fármacos como la metformina, detiene el crecimiento de los tumores, y las células tumorales mueren. Para llegar a estas conclusiones, se han implantado tumores humanos en modelos de ratón y se han analizado muestras de pacientes.
El artículo describe cómo los tumores utilizan el metabolismo oxidativo para hacer funcionar los mecanismos necesarios en la reparación del ADN y mantener, así, la supervivencia del tumor. Las células tumorales necesitan un aporte constante de energía para seguir creciendo, y tienen la capacidad de adaptar su metabolismo para ello por distintos medios en función de las condiciones en las que se encuentran. «Este descubrimiento abre nuevas vías para tratar los tumores con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 atacando su metabolismo», asegura el catedrático Francesc Viñals, del Departamento de Ciencias Fisiológicas de la UB y líder del proyecto.
Los investigadores proponen la metformina como posible tratamiento. Este fármaco es un potente inhibidor de la vía metabólica oxidativa que ha mostrado en modelos animales y celulares la capacidad de detener el crecimiento tumoral inhibiendo la reparación del ADN. Además, está aprobado para el tratamiento de la diabetes y presenta buena tolerabilidad en los humanos, por lo que la autorización de su uso contra estos cánceres sería más rápida y requeriría menos inversiones.
Referencia del artículo:
Álvaro Lahiguera et al. «Tumors defective in homologous recombination rely on oxidative metabolism: relevance to treatments with PARP inhibitors». EMBO Molecular Medicine, mayo de 2020. Doi: //doi.org/10.15252/emmm.20191121