¿Cómo han mejorado los tratamientos del carcinoma hepatocelular?

El artículo lo ha coordinado Josep M.ª Llovet, catedrático de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB y profesor ICREA del IDIBAPS, donde dirige el Grupo de Investigación Translacional en Oncología Hepática. Llovet es también director del Programa de Cáncer de Hígado de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai (Nueva York). Otro de los autores del trabajo es la profesora Roser Pinyol, también de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB y del grupo del IDIBAPS ya citado.

El carcinoma hepatocelular (HCC) supone más de un 90 % de los casos de cáncer de hígado en todo el mundo —con una incidencia creciente generalizada— y es la segunda causa de muerte por cáncer. La esperanza de vida de los pacientes con este cáncer ha mejorado gracias a la implementación de la inmunoterapia y de terapias dirigidas.

Aunque se han identificado las principales características moleculares del HCC y se han definido sus clases inmunes —que indican si un tumor responderá o no a la inmunoterapia—, solo un 25 % de los tumores contiene una diana terapéutica para la que exista un tratamiento.

El carcinoma hepatocelular avanzado es resistente a la quimioterapia y a la radioterapia, lo que limita las opciones terapéuticas. La aprobación, en 2007, del sorafenib —el primer tratamiento sistémico de la HCC— cambió de forma radical las perspectivas para los pacientes. Desde entonces, se han aprobado diferentes tratamientos sistémicos en primera y segunda línea.

Una nueva era en el tratamiento del carcinoma hepatocelular

En 2020 el tratamiento de la enfermedad comenzó una nueva etapa basada en el uso de combinaciones de inmunoterapias. Esto se debe a la superioridad de la combinación del atezolizumab —un inhibidor de la proteína PD-L1 que refuerza la capacidad del sistema inmunitario para atacar el cáncer— con el bevacizumab —un inhibidor que frena la formación de nuevos vasos sanguíneos— frente al sorafenib, tanto en lo que respecta a la supervivencia de los pacientes como al tiempo sin progresión de la enfermedad.

En esta revisión, el equipo presenta una descripción integrada de los mecanismos moleculares que definen el origen y la evolución del HCC, así como los iniciadores oncogénicos y las clases moleculares e inmunes. También se evalúan los últimos avances y la aprobación de otros tratamientos sistémicos moleculares e inmunológicos, proporcionando un nuevo esquema terapéutico que integra todos los fármacos disponibles en la actualidad y la secuenciación correspondiente.

«Además, evaluamos cómo este conocimiento puede trasladarse a la oncología de precisión aportando una perspectiva sobre el papel que las terapias sistémicas en HCC tienen en el manejo de la enfermedad y la transición de tratamientos locorregionales a tratamientos sistémicos. Por último, proponemos un nuevo esquema de secuenciación del tratamiento sistémico en el que se integran todos los fármacos actualmente aprobados y la jerarquía en su utilización», apunta Josep M.ª Llovet.

El artículo también recoge la evidencia existente sobre los nuevos tratamientos moleculares e inmunológicos en fases iniciales de ensayos clínicos para contribuir a la toma de decisiones clínicas, así como información sobre nuevos ensayos clínicos con biomarcadores y sobre el diseño de ensayos para investigaciones futuras.

Artículo de referencia:

Llovet, J. M.; Pinyol, R.; Kelley, R. K.; El-Khoueiry, A.; Reeves, H. L.; Wang, X. W.; Gores, G. J.; Villanueva, A. «Molecular pathogenesis and systemic therapies for hepatocellular carcinoma». Nature Cancer, abril de 2022. Doi: 10.1038/s43018-022-00357-2