Descifrado el genoma de uno de los linfomas más agresivos
Perfil de mutaciones de cuatro casos del linfoma de células del manto (con seis ejemplos). Distribución de alteraciones somáticas, cada caso está representado por un color diferente.
Investigación
(22/10/2013)
El linfoma de células del manto es un cáncer muy agresivo y de difícil tratamiento originado en células de la sangre y de los ganglios linfáticos. Para identificar las alteraciones moleculares responsables de este tumor y facilitar el desarrollo de nuevos tratamientos, un equipo de científicos liderados por Xose S. Puente y Carlos López Otín, de la Universidad de Oviedo, y los investigadores Sílvia Beà y Elías Campo, del IDIBAPS - Hospital Clínic - Universidad de Barcelona, ha secuenciado el genoma de más de treinta de estos linfomas. El resultado de este trabajo, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), presenta el primer análisis genómico global de la enfermedad. «Este estudio permite conocer mejor las causas y la evolución de esta compleja neoplasia y ha identificado dianas para nuevos tratamientos», comenta la Dra. Sílvia Beà, primera firmante del trabajo.
Perfil de mutaciones de cuatro casos del linfoma de células del manto (con seis ejemplos). Distribución de alteraciones somáticas, cada caso está representado por un color diferente.
Investigación
22/10/2013
El linfoma de células del manto es un cáncer muy agresivo y de difícil tratamiento originado en células de la sangre y de los ganglios linfáticos. Para identificar las alteraciones moleculares responsables de este tumor y facilitar el desarrollo de nuevos tratamientos, un equipo de científicos liderados por Xose S. Puente y Carlos López Otín, de la Universidad de Oviedo, y los investigadores Sílvia Beà y Elías Campo, del IDIBAPS - Hospital Clínic - Universidad de Barcelona, ha secuenciado el genoma de más de treinta de estos linfomas. El resultado de este trabajo, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), presenta el primer análisis genómico global de la enfermedad. «Este estudio permite conocer mejor las causas y la evolución de esta compleja neoplasia y ha identificado dianas para nuevos tratamientos», comenta la Dra. Sílvia Beà, primera firmante del trabajo.
Los autores han analizado el genoma de las células tumorales al inicio de la enfermedad y al cabo de varios años después del tratamiento, en el momento de la recaída. De esta forma, se han podido valorar las modificaciones en el genoma relacionadas con la evolución de la dolencia. Dichos análisis han permitido descubrir diversos genes implicados en la progresión de los linfomas y en la generación de mecanismos de resistencia a la quimioterapia. Además, se ha definido un grupo de pacientes con una evolución muy rápida de la enfermedad que presentan mutaciones en los genes NOTCH1 y NOTCH2. Estas mutaciones pueden ser dianas terapéuticas; porque ya existen fármacos que bloquean su actividad y podrían ser útiles en los casos más complicados de linfoma de células del manto. También se ha identificado un grupo de pacientes con un pequeño número de mutaciones en el tumor y cuya enfermedad evoluciona muy lentamente. De este modo, el conocimiento del genoma de los linfomas puede orientar en la selección de tratamientos más adecuados para cada paciente.
El trabajo publicado en PNAS se ha llevado a cabo gracias a la financiación de la Asociación para la Investigación Internacional del Cáncer (AICR, Reino Unido), la Lymphoma Research Foundation (EE. UU.) y el Instituto de Salud Carlos III (España), e ilustra cómo las nuevas tecnologías de secuenciación de genomas están revolucionando el estudio y el conocimiento de distintos tipos de cáncer. Así, durante los últimos tres años, el Consorcio Español para el Estudio del Genoma de la Leucemia Linfática Crónica, del que también forman parte los autores del estudio, ha secuenciado el genoma de cientos de pacientes afectados por la leucemia más frecuente en nuestra sociedad, lo que ha permitido identificar nuevos mecanismos de progresión tumoral y nuevas dianas terapéuticas. Estos estudios han de facilitar la aplicación de los análisis genómicos a la práctica clínica para mejorar el diagnóstico y tratamiento de los enfermos de cáncer.
Artículo:
S. Beà, R. Valdés-Mas, A. Navarro, I. Salaverria, D. Martín-Garcia, P. Jares, E. Giné, M. Pinyol, C. Royo, F. Nadeu, L. Conde, M. Juan, G. Clot, P. Vizán, L. Di Croce, D. A. Puente, M. López-Guerra, A. Moros, G. Roue, M. Aymerich, N. Villamor, Ll. Colomo, A. Martínez, A. Valera, J. I. Martín-Subero, V. Amador, L. Hernández, M. Rozman, A. Enjuanes, P. Forcada, A. Muntañola, E. M. Hartmann, M. J. Calasanz, A. Rosenwald, G. Ott, J. M. Hernández-Rivas, W. Klapper, R. Siebert, A. Wiestner, W. H. Wilson, D. Colomer, A. López-Guillermo, C. López-Otín, X. S. Puente, y E. Campo. «Landscape of somatic mutations and clonal evolution in mantle cell lymphoma».Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), 21 de Octubre de 2013. doi: 10.1073/pnas.1314608110