Ens complau compartir una nova publicació escrita en col·laboració per Katerina i Carol: “Spiranic compounds as novel AMPK paradoxical inhibitors: can we derive new mechanistic insights?” en European Journal of Medicinal Chemistry. Aquest estudi presenta el disseny, la síntesi, l‟avaluació biològica i la caracterització computacional d‟una nova família de compostos espirànics dirigits a la proteïna quinasa activada per AMP (AMPK).

Les nostres troballes revelen que aquestes molècules exhibeixen un perfil inhibitori paradoxal combinant la inhibició directa de l’activitat de l’AMPK amb l’activació de vies de senyalització posteriors. Mitjançant una combinació d’assajos bioquímics, modelatge estructural i simulacions moleculars, identifiquem una regió d’unió prèviament inexplorada associada a la conformació tancada del bucle d’activació de l’AMPK.

Aquest treball aporta coneixements nous sobre la regulació de l’AMPK i destaca mecanismes alternatius per modular aquesta diana terapèuticament rellevant. Aquests resultats obren noves perspectives per al desenvolupament de sondes químiques i futures estratègies terapèutiques adreçades a malalties metabòliques i cardiovasculars.

Felicitem tots els col·laboradors que van participar en aquest esforç multidisciplinari.
Escaneja el codi QR o fes clic aqui per a llegir l’article complet: