4 juliol, 2022
Article Cells (Recerca Bàsica)
CREATIO HA PUBLICAT A CELLS UN ARTICLE SOBRE LA REDUCCIÓ SIGNIFICATIVA DE LA INESTABILITAT GENÒMICA EN CULTIUS DE CÈL·LULES MARE SOTA CONDICIONS DEL SISTEMA DE GESTIÓ DE QUALITAT (SGQ)
L’article, publicat aquest mes a la prestigiosa revista Cells, descriu i compara les alteracions genòmiques existents en línies de cèl·lules mare embrionàries humanes (hESCs) i cèl·lules mare pluripotents induïdes humanes (hiPSCs). L’equip de Creatio demostra com la implantació d’un sistema de gestió de qualitat (SGQ) promou l’estabilització genòmica a través de les línies de cèl·lules mare pluripotents humanes (hPSC), produint resultats científics d’alta qualitat i reproduïbles.
Actualment, la recerca amb cèl·lules mare és molt prometedora i compta amb un gran nombre d’aplicacions, des del descobriment de nous fàrmacs, passant per la medicina regenerativa, models de malalties fins a l’estudi de mecanismes de desenvolupament embrionari, entre altres. A causa d’aquest nombre d’aplicacions, els articles que utilitzen hPSC, els quals inclouen tant les hESC com les hiPSC, s’han multiplicat per 56 en els darrers 30 anys. Malauradament, aquest creixement no s’ha relacionat amb l’estandardització dels protocols in vitro utilitzats. Unes condicions de cultiu subòptimes limiten la reproductibilitat dels resultats, a més d’estar relacionades amb alteracions genòmiques que poden posar en perill la translació clínica. Per exemple, la detecció de noves alteracions va provocar la finalització de l’assaig clínic RIKEN el 2015. RIKEN és el primer estudi que utilitzava cèl·lules hiPSC per tractar pacients amb degeneració macular relacionada amb l’edat (DMAE).
La comunitat científica n’és conscient, malgrat que només 1 de cada 20 articles analitzats descriu la integritat genòmica de les hPSC utilitzades. En aquest article, per tal d’entendre amb quina freqüència apareixen aquestes alteracions i estudiar les seves implicacions, els investigadors de Creatio van utilitzar resultats d’estudis existents, i els van complementar amb dades pròpies obtingudes durant 5 anys (2017 – 2021). A més, van investigar si la implementació de la ISO9001:2015 pot millorar la qualitat de les dades reduint la quantitat d’alteracions genòmiques en les hPSC. Per fer-ho, van comparar una hibridació genòmica comparativa basada en matrius (aCGH en anglès, amb una resolució d’1 kb) amb una tècnica més assequible però menys sensible (G-banding, que detecta canvis superiors a 5 Mb), els investigadors van detectar alteracions en 8 hESC i 11 línies hiPSC , abans i després de l’adaptació al SGQ.
Els resultats observats i publicats a Cells van mostrar que, tot i que, les hiPSC adquirien més mutacions (2 vegades més altes pel pas 42 que les hESC), aquestes són majoritàriament mutacions no patògenes en comparació amb les observades a les hESC. Al llarg del temps, les hiPSC es van mantenir més estables que les hESC, fet que les converteix en millors candidates per a futures aplicacions tant clíniques com de recerca. Curiosament, després d’implementar el SGQ, la qualitat de les línies cel·lulars va millorar significativament. Per a les cèl·lules hiPSCs del pas 7, l’adquisició d’alteracions genòmiques potencialment patògenes es va reduir 4 vegades. Els resultats mostren la necessitat d’implementar un SGQ quan es treballa amb hPSC, especialment en camps on es requereixen mètodes humans alternatius com són les neurociències, on els models animals no han demostrat equivalència amb humans.
Francisco Molina, autor principal de l’article publicat a Cells, assenyala que “aquest treball ofereix una visió integral de les acumulacions d’alteracions durant el cultiu prolongat de hPSC i, per primera vegada, dóna suport a la necessitat d’estandarditzar les pràctiques de cultiu in vitro”. El candidat Marie-Curie ASCTN-ITN Early Stage Researcher (ESR) espera que la comunitat científica valori la importància d’implementar SGQ als laboratoris que realitzen recerca amb hPSC.
Creatio, la instal·lació de producció de medicina regenerativa, té una forta cultura translacional. El personal de Creatio entén la importància de l’estandardització dels protocols en estadis primerencs, per així garantir que els resultats del laboratori puguin arribar a la clínica. El Dr. Josep M. Canals, director de Creatio, assenyala que “si la medicina regenerativa vol mantenir la seva promesa als pacients, s’hauria de donar més importància a la qualitat dels protocols in vitro utilitzats, cosa que encara s’ha d’implementar en l’àmbit acadèmic”.
Accedeix a l’article complet a:
Molina-Ruiz, F.J.; Introna, C.; Bombau, G.; Galofre, M.; Canals, J.M. Standardization of Cell Culture Conditions and Routine Genomic Screening under a Quality Management System Leads to Reduced Genomic Instability in hPSCs. Cells 2022, 11, 1984.