Apoptosi i càncer

Les prohibitines (PHB) constitueixen una família de proteïnes conservada i expressada de manera ubiqua que són essencials per a la proliferació cel·lular i el desenvolupament embrionari en eucariotes superiors. Tot i que les funcions moleculars dels PHB són poc conegudes, les PHB localitzades en mitocondris tenen un paper principal en l’homeòstasi cel·lular facilitant la supervivència cel·lular durant l’augment de la demanda metabòlica necessària per a la proliferació de cèl·lules cancerígenes. Vam identificar les prohibitines (PHB) com a proteïnes que s’uneixen a compostos de tiazolina fluorats pro-apoptòtics . També hem demostrat que les PHB medien els efectes pro-apoptòtics de la fluorizolina (la tiazolina fluorada més potent), ja que la depleció de Phb2 per siRNA a diversos models cel·lulars confereix resistència a la fluorizolina.

Les nostres línies de recerca actuals estan encaminades a aprofundir en els mecanismes moleculars d´inducció d´apoptosi per fluorizolina, especialment a través de les principals vies de resposta integrada al estrés (ISR)

El nostre grup es troba integrat al IDIBELL dintre del grup Apoptosis y Càncer

• Joan Gil Santano, Catedràtic d´Universitat  IP i Responsable del grup  jgil@ub.edu

• Gabriel Pons Irazazábal, Professor Titular d´Universitat. Investigador Senior     gpons@ub.edu

• Daniel Iglesias Serret, Professor Agregat d´Universitat. Investigador Senior   d.iglesias.serret@ub.edu

• Anna Maria Cosialls      Investigadora postdoctoral i Professora Associada anamcosialls@ub.edu
   

• Ismael Sánchez Vera  isanchezvera@ub.edu Investigador postdoctoral

Estudi del mecanisme d’activació de la resposta integrada a l'estrès (ISR)  induït per la fluorizolina a les línies cel·lulars cancerígenes i a les cèl·lules cancerígenes primàries humanes.

Estudi del mecanisme de l’augment de Ca2 + desencadenat pel tractament amb fluorizolina.

Estudi de la participació de membranes mitocondrials associades (MAM) en la ISR induïda pel tractament amb fluorizolina

PID2020-120537RB-I00 MECANISMOS DE CONTROL DE LA APOPTOSIS POR PROHIBITINA EN CELULAS TUMORALES. 2021-2024

• The prohibitin-binding compound fluorizoline induces the pro-inflammatory cytokines interleukin-8 and interleukin-6 through the activation of JNK and p38 MAP kinases.

(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295223004513?via%3Dihub)
Sánchez-Vera I, Saura-Esteller J, Núñez-Vázquez S, Cosialls AM, Ghashghaei O, Lavilla R, Pons G, Gil J, Iglesias-Serret D.

Biochem Pharmacol. 2023 Dec;218:115860. doi: 10.1016/j.bcp.2023.115860. Epub 2023 Oct 24.

• The Prohibitin-Binding Compound Fluorizoline Activates the Integrated Stress Response through the eIF2α Kinase HRI.

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10179266/)

Sánchez-Vera I, Núñez-Vázquez S, Saura-Esteller J, Cosialls AM, Heib J, Nadal Rodríguez P, Ghashghaei O, Lavilla R, Pons G, Gil J, Iglesias-Serret D.

Int J Mol Sci. 2023 Apr 29;24(9):8064. doi: 10.3390/ijms24098064.

• The prohibitin-binding compound fluorizoline inhibits mitophagy in cancer cells.

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8476632/)

Núñez-Vázquez S, Saura-Esteller J, Sánchez-Vera I, Guilbaud E, Cosialls AM, Pons G, Ricci JE, Iglesias-Serret D, Marchetti S, Gil J

Oncogenesis. 2021 Sep 27;10(9):64. doi: 10.1038/s41389-021-00352-9. 

• Fluorizoline-induced apoptosis requires prohibitins in nematodes and human cells.

(https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10495-020-01651-z)

Saura-Esteller J, Sánchez-Vera I, Núñez-Vázquez S, Jabalquinto-Carrasco J, Cosialls AM, Mendive-Tapia L, Kukhtar D, Martínez-Bueno MD, Lavilla R, Cerón J, Artal-Sanz M, Pons G, Iglesias-Serret D, Gil J.

Apoptosis. 2021 Feb;26(1-2):83-95. doi: 10.1007/s10495-020-01651-z. Epub 2021 Jan 2. PMID: 33387147

• KRAS phosphorylation regulates cell polarization and tumorigenic properties in colorectal càncer

(https://www.nature.com/articles/s41388-021-01967-3)

Débora Cabot, Sònia Brun, Noelia Paco, Mireia M. Ginesta, Núria Gendrau-Sanclemente, Baraa Abuasaker Triana Ruiz-Fariña, Carles Barceló, Miriam Cuatrecasas, Marta Bosch, Carles Rentero, Gabriel Pons, Josep M Estanyol, Gabriel Capellà, Montserrat Jaumot, Neus Agell.

Oncogene. 2021 Sep;40(38):5730-5740. doi: 10.1038/s41388-021-01967-3. Epub 2021 Jul 31.

• The BCL-2 family members NOXA and BIM mediate fluorizoline-induced apoptosis in multiple myeloma cells.

(https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295220304342?via%3Dihub)

Cosialls AM, Sánchez-Vera I, Pomares H, Perramon-Andújar J, Sanchez-Esteban S, Palmeri CM, Iglesias-Serret D, Saura-Esteller J, Núñez-Vázquez S, Lavilla R, González-Barca EM, Pons G, Gil J.

Biochem Pharmacol. 2020 Oct;180:114198. doi: 10.1016/j.bcp.2020.114198. Epub 2020 Aug 13. PMID: 32798467

• GRP94 promotes brain metastasis by engaging pro-survival autophagy.

(https://academic.oup.com/neuro-oncology/article-abstract/22/5/652/5602253?redirectedFrom=fulltext)

Santana-Codina N, Muixí L, Foj R, Sanz-Pamplona R, Badia-Villanueva M, Abramowicz A, Marcé-Grau A, Cosialls AM, Gil J, Archilla I, Pedrosa L, Gonzalez J, Aldecoa I, Sierra A.

Neuro Oncol. 2020 May 15;22(5):652-664. doi: 10.1093/neuonc/noz198.PMID: 31637425

• NOXA upregulation by the prohibitin-binding compound fluorizoline is transcriptionally regulated by integrated stress response-induced ATF3 and ATF4.

(https://febs-onlinelibrary-wiley-com.sire.ub.edu/doi/10.1111/febs.15480)

Núñez-Vázquez S, Sánchez-Vera I, Saura-Esteller J, Cosialls AM, Noisier AFM, Albericio F, Lavilla R, Pons G, Iglesias-Serret D, Gil J.

FEBS J. 2021 Feb;288(4):1271-1285. doi: 10.1111/febs.15480. Epub 2020 Jul 26. PMID: 32648994

• Involvement of both caspase-8 and Noxa-activated pathways in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in triple-negative breast tumor cells.

(https://www.nature.com/articles/s41419-017-0164-7)

Cano-González A, Mauro-Lizcano M, Iglesias-Serret D, Gil J, López-Rivas A.

Cell Death Dis. 2018 Jan 26;9(2):134. doi: 10.1038/s41419-017-0164-7. PMID: 29374147