Receptors Nuclears, Metabolisme Energètic i Teràpia de les Malalties Metabòliques

En la darrera dècada, el nostre grup d'investigació ha participat en l'estudi dels efectes metabòlics i dels mecanismes implicats del consum continuat de sucres simples (fructosa i glucosa). Hem estudiat, tant en models  in vivo (rata Sprague-Dawley, ratolins deficients en receptors LDL) com en sistemes in vitro (cèl·lules d'hepatoma, hepatòcits primaris), l’efecte de la suplementació isocalòrica de solucions de fructosa i glucosa sobre el metabolisme dels lípids i la glucosa a diferents temps (de dues setmanes a onze mesos) per reproduir el patró complet de consum d'aquests sucres per part de les poblacions humanes. Hem estudiat canvis metabòlics en el teixit vascular (aterosclerosi), visceral adipós, hipotalàmic (cognició) i muscular esquelètic (resistència a la insulina), però principalment en teixit hepàtic (NAFLD), ja que la farmacocinètica de la fructosa fa que el fetge el principal teixit on aquest sucre actua. Darrerament, el nostre know-how d'aquests models dietètics de malalties metabòliques  i els mecanismes moleculars implicats, ens ha permès iniciar la recerca de fàrmacs candidats per prevenir / curar malalties metabòliques, centrant-nos en les primeres etapes del  NAFLD, el fetge gras.

IP: Laguna, Juan C./Alegret, Marta

Models Experimentals de Síndrome Metabòlica/fetge gras: Rata alimentada amb fructosa/dieta grassa. Models in vitro en hepatòcits Huh-7/HepG2. Bases moleculars i activitat farmacològica.

• Models experimentals de fetge gras, dislipèmia, diabetis, etc.
• Farmacologia experimental de Receptors Nuclears.
• Cultiu cel·lular 
• Farmacologia experimental en malalties metabòliques.     

El consumo continuado de fructosa como promotor de enfermedades crónicas relacionadas con alteraciones del equilibrio energético. (SAF2013-42982-R, 2013-16, 133.100 €) (IP: Dr. JC Laguna; Dr. M. Alegret).

Validación de dianas terapéuticas para la prevención/tratamiento de la hipertrigliceridemia e hígado graso inducidas por el consumo de azúcares simples en forma líquida (SAF2017-82369-R, 121.000 €) (IP: Dr. J.C. Laguna; Dr. M. Alegret)

Ácido bempedoico y riesgo cardiometabólico: Modificación de la hipertrigliceridemia e hígado graso en un modelo experimental de síndrome metabólico (Sociedad Española de Arteriosclerosis 2020, 12.000 €) (IP: Dr. J.C. Laguna)

Activación de PPAR alfa, receptor beta3-adrenérgico y ACE/Ang(1-7)/Mas como dianas terapéuticas del hígado graso: un proyecto de reposicionamiento y combinación farmacológica. (PID2020-112870RB-I00 121.000 €) (IP: Dr. JC Laguna; Dr. M. Alegret).

Receptors nuclears, metabolisme energètic i teràpia de les malalties del metabolisme (2021 SGR 00345, 40.000 €) (IP: Dr. M. Alegret)

. CIBERObn (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatologia de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III)

. IBUB (Institut de Biomedicina Universitat of Barcelona)

1. Bentanachs R, Blanco L, Montesinos M, Sala-Vila A, Lázaro I, Rodríguez-Morató J, Sánchez RM, Laguna JC, Roglans N, Alegret M. Adipose Tissue Protects against Hepatic Steatosis in Male Rats Fed a High-Fat Diet plus Liquid Fructose: Sex-Related Differences. Nutrients 2023, 15, 18, 39094.

2. Roglans N, Laguna JC, Alegret M. Bempedoic acid for nonalcoholic fatty liver disease: evidence and mechanisms of action. Curr Opin Lipidol. 2023 Aug 1;34(4):141-146. doi: 10.1097/MOL.0000000000000878.

3. Roglans N, Fauste E, Bentanachs R, Velázquez AM, Pérez-Armas M, Donis C, Panadero MI, Alegret M, Otero P, Bocos C, Laguna JC. Bempedoic Acid Restores Liver H2S Production in a Female Sprague-Dawley Rat Dietary Model of Non-Alcoholic Fatty Liver. Int J Mol Sci. 2022 Dec 28;24(1):473. doi: 10.3390/ijms24010473.

4. Velázquez AM, Bentanachs R, Sala-Vila A, Lázaro I, Rodríguez-Morató J, Sánchez RM, Laguna JC, Roglans N, Alegret M. KHK, PNPLA3 and PPAR as Novel Targets for the Anti-Steatotic Action of Bempedoic Acid. Biomedicines. 2022 Jun 27;10(7):1517. doi: 10.3390/biomedicines10071517.

5. Velázquez AM, Bentanachs R, Sala-Vila A, Lázaro I, Rodríguez-Morató J, Sánchez RM, Alegret M, Roglans N, Laguna JC. ChREBP-driven DNL and PNPLA3 Expression Induced by Liquid Fructose are Essential in the Production of Fatty Liver and Hypertriglyceridemia in a High-Fat Diet-Fed Rat Model. Mol Nutr Food Res. 2022 Apr;66(7):e2101115. doi: 10.1002/mnfr.202101115.

6. Bentanachs R, Velázquez AM, Sánchez RM, Alegret M, Laguna JC, Roglans N. Bempedoic acid as a PPARα activator: new perspectives for hepatic steatosis treatment in a female rat experimental model. Clin Investig Arterioscler. 2022 Mar-Apr;34(2):57-67. doi: 10.1016/j.arteri.2021.09.004

7. Roglans N, Baena M, Sangüesa G, Velázquez AM, Griñán-Ferré C, Pallàs M, Sánchez RM, Alegret M, Laguna JC. Chronic liquid fructose supplementation does not cause liver tumorigenesis but elicits clear sex differences in the metabolic response in Sprague-Dawley rats. Food Nutr Res. 2021 Sep 22;65. doi: 10.29219/fnr.v65.7670

8. Laguna JC, Alegret M, Cofán M, Sánchez-Tainta A, Díaz-López A, Martínez-González MA, Sorlí JV, Salas-Salvadó J, Fitó M, Alonso-Gómez ÁM, Serra-Majem L, Lapetra J, Fiol M, Gómez-Gracia E, Pintó X, Muñoz MA, Castañer O, Ramírez-Sabio JB, Portu JJ, Estruch R, Ros E. Simple sugar intake and cancer incidence, cancer mortality and all-cause mortality: A cohort study from the PREDIMED trial. Clin Nutr. 2021 Oct;40(10):5269-5277. doi: 10.1016/j.clnu.2021.07.031.

9. Velázquez, A.M.; Roglans, N.; Bentanachs, R.; Gené, M.; Sala-Vila, A.; Lázaro, I.; Rodríguez-Morató, J.; Sánchez, R.M.; Laguna, J.C.; Alegret, M. Effects of a Low Dose of Caffeine Alone or as Part of a Green Coffee Extract, in a Rat Dietary Model of Lean Non-Alcoholic Fatty Liver Disease without Inflammation. Nutrients 2020, 12, 3240. https://doi.org/10.3390/nu12113240

10. Benitez-Amaro A, Revuelta-López E, Bornachea O, Cedó L, Vea À, Herrero L, Roglans N, Soler-Botija C, de Gonzalo-Calvo D, Nasarre L, Camino-López S, García E, Mato E, Blanco-Vaca F, Bayes-Genis A, Sebastian D, Laguna JC, Serra D, Zorzano A, Escola-Gil JC, Llorente-Cortes V. Low-density lipoprotein receptor- related protein 1 deficiency in cardiomyocytes reduces susceptibility to insulin resistance and obesity. Metabolism. 2020 May;106:154191. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154191.

11. Shaligram S, Akther F, Razan MR, Graham JL, Roglans N, Alegret M, Parsa AG, Stanhope KL, Havel PJ, Rahimian R. Mesenteric arterial dysfunction in the UC Davis Type 2 Diabetes Mellitus rat model is dependent on pre-diabetic versus diabetic status and is sexually dimorphic. Eur J Pharmacol. 2020 Jul 15;879:173089. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173089.

. Dr. Emili Ros, Clínica de Lípids, Hospital Clínic, Barcelona, Espanya.

. Dr. Carlos Bocos, Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU, Montepríncipe, Boadilla del Monte, Madrid, Spain

. Dr. Alberto Dávalos, IMDEA Alimentación, Crta. de Canto Blanco nº 8 Pabellón (Central del Antiguo Hospital de Cantoblanco, Edifcio nº 7) 28049 Madrid, Spain.

. Dr. Juan Carlos Escolà-Gil, Servicio de Bioquímica, Institut de Recerca del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain.

. Dr. Roshanak Rahimian, Department of Physiology and Pharmacology, Thomas J. Long School of Pharmacy and Health Sciences, University of the Pacific, Stockton, CA, USA.

. Dr. Juan Carlos Laguna (Catedràtic), jclagunae@ub.edu

. Dr. Marta Alegret (Catedràtica), alegret@ub.edu

. Dr. Rosa María Sánchez (Professor Titular), rmsanchez@ub.edu

. Dr. Núria Roglans (Professor Lector), roglans@ub.edu

. Roger Bentanachs (Estudiant predoctoral)

. Maria Guillamet (estudiant)

. Giulia Adorni (estudiant)