Notícies
Inici  >  Notícies > Descrit un mecanisme que inhibeix l’activitat immunosupressora dels macròfags...

Descrit un mecanisme que inhibeix l’activitat immunosupressora dels macròfags associats a tumors

El nou treball descriu com l’activació del receptor nuclear LXR limita la capacitat dels macròfags associats a tumors de protegir el tumor.

El nou treball descriu com l’activació del receptor nuclear LXR limita la capacitat dels macròfags associats a tumors de protegir el tumor.

D’esquerra a dreta, els investigadors José María Carbó, Annabel Valledor, Joan Font-Díaz i Theresa E. León.

D’esquerra a dreta, els investigadors José María Carbó, Annabel Valledor, Joan Font-Díaz i Theresa E. León.

12/02/2021

Recerca

Les cèl·lules tumorals són capaces d’evadir l’atac del sistema immunitari a través de múltiples mecanismes. Per exemple, poden secretar factors que transformen els macròfags —cèl·lules del sistema immunitari— en agents de doble acció que contribuiran al progrés del tumor i el protegiran de les defenses immunitàries: es converteixen, aleshores, en els anomenats macròfags associats a tumors (TAM, en les seves sigles en anglès).

Un article publicat a la revista Cancer Research descriu un nou mecanisme molecular que contraresta l’acció immunosupressora que exerceixen aquests macròfags per potenciar el creixement tumoral, i aporta coneixements de potencial interès per dissenyar futures opcions terapèutiques contra el càncer. El nou treball, de caràcter preclínic, està dirigit per la professora Annabel Valledor, de la Facultat de Biologia i de l’Institut de Biomedicina de la UB (IBUB).

També hi han participat investigadors de la Facultat de Farmàcia i Ciències de l’Alimentació de la UB, l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, l’Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, la Universitat de Las Palmas de Gran Canària, l’University College de Londres, i la Universitat Lliure de Brussel·les, entre altres.

 

 

Macròfags que potencien el creixement tumoral

Els macròfags són cèl·lules del sistema immunitari que despleguen múltiples funcions (matar patògens invasors, eliminar cèl·lules o teixits danyats, etc.). No obstant això, en el microambient tumoral, els macròfags associats a tumors poden esdevenir un enemic per als pacients de càncer. Per això, un camp d’estudi de gran projecció en biomedicina actualment és el que té per objecte descobrir estratègies que desactivin els TAM i ajudin, així, el sistema immunitari a combatre els tumors i millorar l’efecte de la teràpia anticancerígena.

L’article publicat a la revista Cancer Research descriu com l’acció d’un compost conegut com a TO901317 limita la capacitat dels TAM de protegir el tumor en animals de laboratori. Segons els resultats, el compost TO901317 és capaç d’inhibir la síntesi de molècules que serveixen per atreure els limfòcits T reguladors (Treg) cap al tumor.

«En una persona sana, la funció més important dels Treg és mantenir l’equilibri del sistema immunitari i evitar respostes no desitjades contra el propi cos. Ara bé, en un tumor, els Treg frenen l’activitat antitumoral d’altres tipus de limfòcits. De fet, diversos estudis indiquen que un elevat nombre de T reguladors en el microambient tumoral és indicatiu d’una pitjor prognosi», explica la professora Annabel Valledor, del Departament de Biologia Cel·lular, Fisiologia i Immunologia i de l’IBUB.

Efectes antitumorals de l’activació del factor LXR

En concret, el compost TO901317 actua sobre el receptor X hepàtic (LXR), un factor de transcripció de la família dels receptors nuclears que regula l’expressió de gens amb un paper clau en l’activitat dels macròfags i en el metabolisme.

Tal com detalla l’article, l’activació de la proteïna LXR per l’agonista TO901317 inhibeix l’expressió del factor de transcripció IRF4 en els macròfags. En concret, aquest factor IRF4 és necessari perquè les quimiocines Ccl17 i Ccl22 s’expressin en resposta a senyals com ara la interleucina IL-4 o el factor GM-CSF. Com a conseqüència, l’acció del compost TO901317 inhibeix la producció de les quimiocines Ccl17 i Ccl22, les quals són importants per al reclutament de limfòcits T reguladors cap al microambient tumoral.

«Un cop activat el factor LXR, els macròfags associats a tumors experimenten canvis importants en el seu perfil d’expressió de gens i, en conseqüència, disminueix la seva capacitat de produir molècules amb una funció immunosupressora en el microambient tumoral», remarca l’investigador Joan Font-Díaz (Facultat de Biologia-IBUB).

Aquesta acció es correlaciona amb una disminució del nombre de Treg dins del tumor i una frenada del creixement tumoral, conclouen els autors de l’estudi.

 

Article de referència:

Carbó, J. M.; León, T. E.; Font-Díaz, J.; De la Rosa, J. V.; Castrillo, A.; Picard, F. R.; Staudenraus, D.; Huber, M.; Cedó, L.; Escolà-Gil, J. C.; Campos, L.; Bakiri, L.; Wagner, E. F.; Caelles, C.; Stratmann, T.; Van Ginderachter, J. A.; Valledor, A. F. «Pharmacological activation of LXR alters the expression profile of tumor-associated macrophages and the abundance of regulatory T cells in the tumor microenvironment». Cancer Research, desembre de 2020. Doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3360

Comparteix-la a:
| Més |
  • Segueix-nos:
  • botó per accedir al facebook de la universitat de barcelona
  • botó per accedir al twitter de la universitat de barcelona
  • botó per accedir a l'instagram de la Universitat de Barcelona
  • botó per accedir al linkedin de la Universitat de Barcelona
  • botó per accedir al youtube de la universitat de barcelona
  • botó per accedir al google+ de la universitat de barcelona
  • ??? peu.flickr.alt ???
Membre de la Reconeixement internacional de l'excel·lència HR Excellence in Research logo del ∞ - League of European Research Universities logo del bkc - campus excel·lència logo del health universitat de barcelona campus

© Universitat de Barcelona