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La clasificación molecular del cáncer de mama mestastásico predice su pronóstico y el beneficio de un inhibidor del ciclo celular

Equipo liderado por el profesor Aleix Prat. Imagen: Francisco Avia/Hospital Clínico

Equipo liderado por el profesor Aleix Prat. Imagen: Francisco Avia/Hospital Clínico

29/03/2021

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Un equipo de investigación del Hospital Clínico-IDIBAPS, la Universidad de Barcelona y SOLTI ha demostrado que la clasificación molecular del cáncer de mama, que lo divide en cuatro subtipos (Luminal A, Luminal B, HER2-enriquecido y Basal-like), es útil en pacientes con cáncer de mama hormonodependiente avanzado. Se trata del mayor estudio realizado hasta ahora para demostrar el valor de los biomarcadores y el primero que lo hace en el contexto de inhibidores de CDK4/6 como el ribociclib.

El estudio, publicado en la revista Journal of Clinical Oncology, de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), lo ha coordinado el profesor del Departamento de Medicina de la UB Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Clínico y del Grupo Genómica Traslacional y Terapias Dirigidas en Tumores Sólidos del IDIBAPS, así como presidente de SOLTI.

El cáncer de mama afecta a 2,3 millones de personas y causa la muerte de 571.000 cada año. Entre los diferentes tipos de cáncer de mama, el cáncer hormonodependiente supone el 70 % de todos los casos. Cuando la enfermedad está en una fase precoz, el tratamiento local, la quimioterapia y el tratamiento hormonal durante cinco o diez años han demostrado grandes beneficios a largo plazo en cuanto a la supervivencia. Sin embargo, entre un 20 y un 30 % de pacientes acaba presentando la enfermedad avanzada durante el seguimiento. En ese contexto, la supervivencia está comprometida y hacen falta biomarcadores y tratamientos específicos.

En los últimos años se han incorporado nuevas terapias para tratar la enfermedad hormonodependiente en estadios avanzados, como los nuevos fármacos inhibidores de CDK4/6, una proteína clave en el ciclo celular. «La introducción reciente de los inhibidores de CDK4/6, como el ribociclib, ha mejorado la supervivencia de los pacientes con cáncer de mama avanzado hormonodependiente. Ahora bien, esta enfermedad es clínica y biológicamente heterogénea y se pueden identificar, al menos, cuatro subtipos moleculares. Hasta ahora, desconocíamos el valor real de esta clasificación molecular en la enfermedad hormonodependiente avanzada», explica Aleix Prat.

Desde hace cinco años, la línea de investigación del laboratorio de Prat ha permitido describir la heterogeneidad biológica de la enfermedad hormonodependiente e identificar cuatro grupos moleculares: Luminal A, Luminal B, HER2-enriquecido y Basal-like, con diferentes pronósticos y sensibilidades a los tratamientos. «La pregunta que nos hemos hecho ahora es cómo se comporta esta clasificación biológica en el cáncer de mama hormonodependiente avanzado», precisa Aleix Prat. «Dos estudios previos liderados por nuestro grupo en pacientes con cáncer de mama hormonodependiente avanzado tratados con terapia hormonal señalaron que el subtipo Luminal A tiene el mejor pronóstico, mientras que los subtipos HER2-enriquecido y Basal-like tienen el peor. El subtipo Luminal B tiene un pronóstico medio. En ese contexto, era necesario validar estos hallazgos y, sobre todo, ver qué impacto tienen los inhibidores de CDK4/6, ya que son el tratamiento estándar actualmente», añade.

En la investigación publicada en el Journal of Clinical Oncology, los expertos analizaron la expresión de 152 genes en 1.160 pacientes con cáncer de mama hormonodependiente avanzado tratados en tres ensayos clínicos en fase III del programa MONALEESA, que llevó el ribociclib a la aprobación de las autoridades sanitarias. Un total de 488 pacientes recibieron solo terapia hormonal, y 672 pacientes recibieron terapia hormonal en combinación con ribociclib. El subtipo molecular Luminal A fue el más frecuente (47 %), seguido por el Luminal B (24 %), el HER2-enriquecido (13 %) y el Basal-like (3 %). Comparado con el del Luminal A, el riesgo de progresión de la enfermedad fue superior en el resto de subtipos moleculares. Por ejemplo, el riesgo de progresión en los subtipos HER2-enriquecido y Basal-like fue respectivamente dos y cuatro veces superior comparado con el de Luminal A.

Finalmente, los investigadores observaron que todos los subtipos moleculares se beneficiaron del ribociclib, excepto el Basal-like. «Por un lado, nuestro estudio valida definitivamente observaciones previas sobre el valor pronóstico de la clasificación molecular. Por otra parte, demostramos por primera vez el alto valor clínico del ribociclib en el subtipo HER2-enriquecido, un grupo de tumores muy agresivo cuando solo se trata con terapia hormonal. Finalmente, nuestro estudio deja claro que conocer el subtipo molecular es cada vez más importante», concluye Aleix Prat.

En futuros estudios se podrá establecer el valor predictivo de la clasificación molecular del cáncer de mama hormonodependiente en otros contextos. Un ejemplo concreto podría ser la búsqueda de nuevas terapias dirigidas por los subtipos agresivos HER2-enriquecido y Basal-like. En esta línea, el grupo cooperativo SOLTI, dirigido por Aleix Prat, está llevando a cabo ensayos clínicos multicéntricos para cada uno de estos grupos, en los que se evalúan tratamientos innovadores como la inmunoterapia.

Este estudio ha sido financiado por Novartis, el Instituto de Salud Carlos III, la Breast Cancer Research Foundation, la organización Breast Cancer Now, la Generalitat de Cataluña (dentro del programa Peris), la Fundación La Marató de TV3, el proyecto RESCUES del programa europeo Horizonte 2020, la Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), y las asociaciones Save the Mama, Pas a Pas amb el Càncer de Mama y Cáncer de Mama Metastásico.

 

Referencia del estudio:

A. Prat, A. Chaudhury, N. Solovieff, L. Paré, D. Martínez, N. Chic, O. Martínez, F. Brasó-Maristany, A. Lteif, T. Taran, N. Babbar y F. Su. «Correlative biomarker analysis of intrinsic subtypes and efficacy across the MONALEESA Phase III studies». Journal of Clinical Oncology, febrero de 2021. DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS20-GS1-04

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