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Identificada una nueva encefalitis autoinmunitaria

Mar Guasp, Josep Dalmau, Lidia Sabater i Jon Landa. Imagen: H. Clínic

Mar Guasp, Josep Dalmau, Lidia Sabater i Jon Landa. Imagen: H. Clínic

17/06/2021

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Las encefalitis autoinmunitarias son un conjunto de enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central en las que el sistema inmunitario ataca por error proteínas del propio organismo, en este caso, receptores de neurotransmisores o proteínas de la superficie neuronal. La acción de los anticuerpos evita el funcionamiento correcto de dichas proteínas, lo que puede provocar la aparición de síntomas neuropsiquiátricos como cambios de comportamiento, psicosis, convulsiones y déficits cognitivos y de memoria. Las autoinmunitarias suponen la tercera parte de todos los casos de encefalitis que se dan en el mundo y afectan a personas de cualquier edad, aunque algunos subtipos aparecen sobre todo en niños y adultos jóvenes.

Un estudio encabezado por Lidia Sabater y el profesor de la UB Josep Dalmau, ambos del Grupo de Investigación en Patogénesis de las Enfermedades Neuronales Autoinmunitarias del Clínico-IDIBAPS, ha descrito un nuevo tipo de encefalitis autoinmunitaria que no se conocía hasta ahora: la encefalitis anti-GluK2. Los primeros firmantes del trabajo, que se ha publicado en la revista Annals of Neurology, son Jon Landa y Mar Guasp, del grupo de investigación mencionado.

Hasta ahora se han descrito dieciséis encefalitis autoinmunitarias que afectan al sistema nervioso central. Diez de ellas se han descubierto en estudios liderados por Josep Dalmau, y de estas, cuatro en la etapa que el experto inició en 2011 en el Clínico-IDIBAPS y la UB. El nuevo hallazgo añade otra encefalitis autoinmunitaria a la lista.

«Teníamos un grupo de enfermos sin un diagnóstico claro, pero con síntomas en común. Tenían afectado el cerebelo, una parte del cerebro que controla el equilibrio y el movimiento. Los enfermos presentaban vómitos, dolor de cabeza e inestabilidad en la marcha», explica Josep Dalmau, que también es investigador ICREA y miembro del Instituto de Neurociencias de la UB. «Lo que hemos descubierto es que estos pacientes producen anticuerpos contra una subunidad del receptor del kainato, la GluK2, y que estos anticuerpos alteran los niveles y la función de los receptores y, por tanto, pueden ser los causantes de la sintomatología clínica».

En una segunda parte del estudio, hecha en colaboración con el Grupo de Investigación en Neurofisiología que dirige el catedrático del Departamento de Biomedicina Xavier Gasull, se demostró que los anticuerpos también alteran los impulsos eléctricos que facilitan la comunicación entre neuronas.

«Los receptores de kainato, junto con los receptores de AMPA y NMDA, pertenecen a la familia de los receptores ionotrópicos glutamatérgicos», explica Lidia Sabater. El equipo de Josep Dalmau ya identificó los anticuerpos que atacan el receptor de NMDA en 2007 y el receptor de AMPA en 2009. «Como los receptores de AMPA, de NMDA y de kainato son muy similares, no nos ha sorprendido que también haya anticuerpos contra este último», concluye Sabater.

Hasta ahora, se consideraba que los pacientes con encefalitis anti-GluK2 tenían una encefalitis idiopática o probablemente viral, y en consecuencia no recibían la inmunoterapia adecuada. Este estudio facilita el reconocimiento del síndrome y el uso rápido de tratamiento inmunológico.

 

Referencia del artículo:

Jon Landa, Mar Guasp, Federico Míguez-Cabello, Joana Guimarães, Takayasu Mishima, Fumiko Oda, Frauke Zipp, Vladimir Krajinovic, Peter Fuhr, Jerome Honnorat, Maarten Titulaer, Mateus Simabukuro, Jesus Planagumà, Eugenia Martínez-Hernández, Thais Armangué, Albert Saiz, Xavier Gasull, David Soto, Francesc Graus, Lidia Sabater, Josep Dalmau. «Encephalitis with autoantibodies against the glutamate kainate receptors GluK2». Annals of Neurology, mayo de 2021. Doi: 10.1002/ana.26098.

 

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