 |
 |
|
|
|
| Unitat de Fisiologia |
|
|
|
|
|
| |
|
|
| Caracterització funcional de les proteïnes HERC i les seves implicacions en neurodegeneració i càncer |
|
 |
|
| Membres del Grup |
| |
- Dr. José Luis Rosa, professor titular i responsable del grup.
- Dra. Irantzu Tato Rodrigo, investigadora Juan de la Cierva.
- Fabiola Amair Pinedo, becària doctoral.
- Mónica Cubillos Rojas, estudiant de Màster.
- ... Benvingudes noves incorporacions
|
|
| Línia de Treball |
|
| | La línia principal de recerca del nostre grup és caracteritzar funcinalment les proteïnes de la família HERC. Aquesta família de proteïnes pertany al grup de E3 ubiquitina lligasses i està constituida en humans per sis membres ( HERC1-6). Tots poseeixen dos dominis característics coneguts com HECT ( domini present en un subgrup de E3-ubiquitina lligasses, p.ex. la causant de la Síndrome de Angelman: E6-AP) y RCC1 ( un regulador dle transport nucleocitoplasmàtic i del cicle cel·lular mitjançant la seva activitat intercanviadora de nucleòtids de guanina en Ran. La importància fisiològica de les proteïnes HERC queda manifesta pels estudis amb animals mutants. Així, mutacions en el gen HERC2 que produirien proteïnes truncades de HERC2 són les causants de la generació de ratolins petits, amb tremolors i estèrils anomenats rjs/jdf-2.
Una mutació puntual en el gen HERC1 que produeix una proteïna mutant amb un sol canvi d'aminoàcid ( Gly483Glu) és la causant de la destrucció de les cèl·lules de Purkinje en els ratolins anomenats "Tambaleantes". Aquests ratolins són també més petits i presenten problemes d'esterilitat. Aquestes dades suggereixen que al menys les proteïnes gegants de la família HERC, HERC1 i HERC2, estan involucrades en el creixement, la degeneració neuronal i l'esterilitat descrita en aquests animals. Actualment estem caracteritzant la funció d'aquestes proteïnes mitjançant l'estudi dels animals mutants a nivell patològic, endocrí i de comportament, i intentant relacionar els seus fenotips amb la seva expressió i amb la seva activitat a nivell molecular.
El descobriment que la proteïna HERC1 interacciona amb la proteïna TSC2, reguladora del creixement cel·lular i implicada en l'Esclerosi Tuberosa, suggereix que HERC1 estigui també implicada en aquests processos. La relació de les ubiquitina lligasses HERC amb el transport intracel·lular, el creixement cel·lular i les malalties genètiques fan que els resultats previsibles de la realització d'aquests estudis puguin tenir una gran repercussió en el camp de la Biologia Cel·lular i la Biomedicina. |
|
| Financiació del Grup |
|
| | Caracterización funcional de la interacción de p53 con la ubiquitina ligasa HERC2. |
|
| | | Programa: NBFU - Programa Nacional de Biología fundamental |
| | | Empresa/Administració financiadora: SGPY - Subdirección General de Proyectos de Investigación |
| | | Número de projecte: BFU2008-02084/BMC |
| | | Durada. Desde: 2009 Fins a: 2011 |
| | | Investigador Principal: José Luís Rosa. |
|
| | Estudio de la sensibilidad de los ratones mutantes de las ubiquitina ligasas HERC al proceso inflamatorio inducido por lipopolisacáridos. |
|
| | | Programa: Programa Hispano-Brasileño de Cooperación Interuniversitaria |
| | | Empresa/Administració financiadora: Secretaría de Estado de Universidades. Ministerio de Ciencia e Innovación |
| | | Número de projecte: PHB2008-0080-PC |
| | | Durada. Desde: 2009 Fins a: 2010 |
| | | Investigador Principal: José Luís Rosa. |
|
| | Grup de Recerca de Factors de Creixement, Hormones i Metabolisme. |
|
| | | Programa: PIGC - Projectes de recerca per potenciar els grups de recerca consolidats. |
| | | Empresa/Administració financiadora: DURS - Departament d'Universitats, Recerca i Societat de la Informació (Generalitat de Catalunya) DURSI |
| | | Número de projecte: 2005SGR00022 |
| | | Durada. Desde: 2005 Fins a: 2009 |
| | | Investigador Principal: José Luís Rosa. |
|
| Publicacions |
| Trovareu sempre les últimes publicacions del grup al PubMed |
- BMP2 induction of actin cytoskeleton reorganization and cell migration requires PI3-kinase and Cdc42 activity. Gamell C, Osses N, Bartrons R, Rückle T, Camps M, Rosa JL, Ventura F. (2008) J Cell Sci. Dec 1;121(Pt 23):3960-70
- ERK and p38 pathways regulate amino acid signalling. Casas-Terradellas E, Tato I, Bartrons R, Ventura F, Rosa JL. (2008) Biochem Biophys Acta- Molecular Cell Research 1783, 2241-2254.
- BMP-2 induces osterix expression through upregulation of DLX5 and its phosphorylation by p38. Ulsamer A, Ortuño MJ, Ruiz S, Susperregui AR, Osses N, Rosa JL, Ventura F. (2008) Journal of Biological Chemistry 13 (283), 3816-3826.
- The RCC1 superfamily: from genes, to function, to disease. Hadjebi, O; Casas-Terradellas, E.; Garcia-Gonzalo, F.R.; Rosa, J.L. (2008) Biochem Biophys Acta-Molecular Cell Research 1783,1467-1479.
- Simultaneous electrophoretic analysis of proteins of very high and low molecular weights using LAG gels . Casas-Terradellas, E.; Garcia-Gonzalo, F.R.; Hadjebi, O.; Bartrons, R.; Ventura, F.; Rosa, J.L. (2006) ELECTROPHORESIS 27, 3935-3938.
- TSC1 stabilizes TSC2 by inhibiting the interaction between TSC2 and the HERC1 ubiquitin ligase. Chong-Kopera H, Inoki K, Li Y, Zhu T, Garcia-Gonzalo FR, Rosa JL, Guan KL. (2006) J. Biol. Chem. 281, 8313-8316.
- The HERC proteins: functional and evolutionary insights. Garcia-Gonzalo FR, Rosa JL.(2005) Cell Mol Life Sci. 62:1826-38.
- Requirement of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate for HERC1-mediated guanine nucleotide release from ARF proteins. Garcia-Gonzalo FR, Bartrons R, Ventura F, Rosa JL. (2005) FEBS Lett. Jan 17;579(2):343-8.
- "The giant protein HERC1 is recruited to aluminium fluoride-induced actin-rich surface protrusions in HeLa cells". Garcia-Gonzalo, F.R.; Muñoz, P.; González, E.; Casaroli-Marano, R.P.; Vilaró,S.; Bartrons, R.; Ventura, F.; Rosa, J.L.. (2004) FEBS Letters 559: 77-83.
- "Abnormal a-synuclein interactions with rab proteins in a-synuclein a30p transgenic mice." Dalfó, E.; Gómez-Isla, T.; Rosa, J.L.; Barrachina, M.; Ambrosio, S.; Ferrer, I. (2004) Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 63:302-313.
- "Abnormal a-synuclein interactions with rab3a and rabphilin in diffuse lewy body disease." Dalfó, E.; Barrachina, M.; Rosa, J.L.; Ambrosio, S.; Ferrer, I. (2004) Neurobiology of Disease 16:92-97
|
|
|
|
