Grupo Dra. Estébanez
Estructura molecular de los receptores nucleares
Dra. Eva Estébanez-Perpiñá
Contacto:
Eva Estébanez-Perpiñá es doctora en Bioquímica por el Max-Planck-Institute fuer Biochemie (MPI) y la Universitat Autònoma de Barcelona, bajo la supervisión del Premio Nobel Robert Huber y Wolfram Bode. En 2009, tras su formación postdoctoral en el grupo de Robert J. Fletterick en colaboración con John D. Baxter en la UCSF (San Francisco, California), se incorporó al Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB) y al Departamento de Bioquímica y Biomedicina Molecular en la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona como líder de grupo de investigación Su investigación se centra en los determinantes estructurales y moleculares responsables de las funciones de los receptores nucleares como la unión de ligandos, el reconocimiento de correguladores y sus acciones fisiopatológicas en cáncer de próstata y cerebro. Su trabajo ha demostrado la relevancia del desarrollo de moduladores alostéricos de receptores nucleares, habiendo identificado los primeros bolsillos alostéricos susceptibles de fármaco sobre estos factores de transcripción, así como la resolución de primeras estructuras cristalinas de dímeros no canónicos de los receptores de andrógenos, glucocorticoides y tiroides.
Quienes Somos
Eva Estébanez-Perpiñá, PhD Profesora Agregada Serra Húnter – Universidad de Barcelona
Pablo Fuentes-Prior, PhD Research Associate
Alba Jiménez-Paniño, PhD, Postdoctoral Fellow IDIBELL – UB
Andrea Alegre-Martí, PhD, Postdoctoral Fellow IDIBELL – UB
Inés Montoya-Novoa, Predoctoral fellow
José Luis Torbado-Gardeazábal, Predoctoral FPI fellow
Iain Visa-Ceccaroni, Predoctoral FI-STEP fellow
Pilar Montanyà-Vallugera, TFM student
Josep Ponsetí-Pons, TFM student
Montserrat Abella Monleón, Technician
¿Qué investigamos?
El laboratorio estudia varios miembros de la superfamilia de receptores nucleares mediante diversas técnicas bioquímicas y biofísicas como la cristalografía de rayos X y la resonancia de plasmones superficiales (SPR). Hay 48 receptores nucleares en humanos, algunos de ellos tienen su ligando endógeno y funciones bien caracterizadas, mientras que otros se consideran huérfanos ya que su ligando o función aún no se conoce por completo. Nos centramos principalmente en el receptor de andrógenos (AR), el receptor de glucocorticoides (GR) y el receptor humano sin cola (NR2E1/TLX). AR está implicado en el cáncer de próstata, los síndromes de insensibilidad a los andrógenos y la rara enfermedad neurodegenerativa de Kennedy. AR también es el objetivo central de la droga para combatir el cáncer de próstata usando antiandrógenos. GR es un receptor esencial para la vida y se une a los glucocorticoides, una de las clases de fármacos más importantes para tratar las enfermedades inmunitarias y la inflamación (asma, psoriasis, artritis). Estudiamos la oligomerización de GR para comprender mejor sus transiciones de monómero a dímero a tetrámero y el resultado farmacológico de los glucocorticoides. Por último, nos centramos en TLX por su potencial terapéutico como diana farmacológica para tratar el glioblastoma y el meduloblastoma, así como la modulación de la neurogénesis cerebral.
Combinamos el diseño de fármacos basado en la estructura, la química combinatoria y la bioinformática para identificar nuevos fármacos de precisión AR de primera clase contra el cáncer de próstata y otras enfermedades relacionadas con AR, como la atrofia muscular espinal y bulbar o los síndromes de insensibilidad a los andrógenos. Nuestros estudios sobre la oligomerización de GR o AR se centran en el desarrollo de nuevos glucocorticoides o antiandrógenos sin efectos secundarios graves que modulan los multímeros de GR o AR en la cromatina. También diseñamos moduladores TLX para tratar tumores cerebrales incurables como el glioblastoma multiforme.
Publicaciones
- AGregory Fettweis, Kaustubh Wagh, Diana A Stavreva, Alba Jiménez-Panizo, Sohyoung Kim, Michelle Lion, Andrea Alegre-Martí, Lorenzo Rinaldi, Thomas A Johnson, Elise Gilson, Manan Krishnamurthy, Li Wang, David A Ball, Tatiana S Karpova, Arpita Upadhyaya, Didier Vertommen, Juan Fernández Recio, Eva Estébanez-Perpiñá, Franck Dequiedt, Gordon L HagerNucleic Acids Research (NAR), Volume 53, Issue 9, 22 May 2025, gkaf415,
- Andrea Alegre-Martí, Alba Jiménez-Panizo, Agustina L Lafuente, Thomas A Johnson, Inés Montoya-Novoa, M Nuria Peralta-Moreno, Pilar Montanyà-Valluguera, Josep Ponsetí-Pons, Montserrat Abella, Sohyoung Kim, Mireia Díaz, Marta Vilaseca, Paloma Pérez, Juan Fernández-Recio, Jaime Rubio-Martínez, Diego M Presman, Gordon L Hager, Pablo Fuentes-Prior, Eva Estébanez-PerpiñáNucleic Acids Research (NAR), Volume 53, Issue 19, 28 October 2025, gkaf1003,
- Alegre-Martí A, Jiménez-Panizo A, Martínez-Tébar A, Poulard C, Peralta-Moreno MN, Abella M, Antón R, Chiñas M, Eckhard U, Piulats JM, Rojas AM, Fernández-Recio J, Rubio-Martínez J, Le Romancer M, Aytes Á, Fuentes-Prior P, Estébanez-Perpiñá EScience Advances. 2023 Mar 17;9(11):eade2175
- Jiménez-Panizo A, Alegre-Martí A, Fettweis G, Abella M, Antón R, Tettey T, Schiltz RL, Johnson TA, Nuñez-Barrios I, Font-Díaz J, Caelles C, Valledor AF, Pérez P, Rojas AM, Fernández-Recio J, Presman DM, Hager GL, Fuentes-Prior P, Estébanez-Perpiñá ENucleic Acids Research (NAR). 2022 Dec 9;50(22):13063-13082.
- Paredes A, Justo-Méndez R, Jiménez-Blasco D, Núñez V, Calero I, Villalba-Orero M, Alegre-Martí A, Fischer T, Gradillas A, Rodrigues Sant’Anna VA, Were F, Huang Z, Hernansanz-Agustín P, Contreras C, Martínez F, Camafeita E, Vázquez J, Ruiz-Cabello J, Area-Gómez E, Sánchez-Cabo F, Treuter E, Bolaños JP, Estébanez-Perpiñá E, Rupérez FJ, Barbas C, Enríquez JA, Ricote MNature, 2023 Jul;619(7968):E24.
- Nadal M, Prekovic S, Gallastegui N, et al, Claessens F, Fuentes-Prior P and Estébanez-Perpiñá ENature Communications. 2017 Feb 6;8:14388.
- Kandel P, Semerci F, Mishra R, Choi W, Bajic A, Baluya D, Ma L, Chen K, Cao AC, Phongmekhin T, Matinyan N, Jiménez-Panizo A, Chamakuri S, Raji IO, Chang L, Fuentes-Prior P, MacKenzie KR, Benn CL, Estébanez-Perpiñá E, Venken K, Moore DD, Young DW, Maletic-Savatic MProc Natl Acad Sci U S A (PNAS). 2022 Mar 29;119(13):e2023784119.
- Fuentes-Prior P, Rojas A, Hagler AT and Estébanez-Perpiñá ETrends Biochem Sci (TiBS). 2019 Jan;44(1):2-6.
- Sevilla L, Pons O, Alegre A, Estébanez-Perpiñá E, Vitellius G, Pérez PFASEB J. 2023 Jan;37(1):e22709.
- Font-Díaz J, Jiménez-Panizo A, Caelles C, Vivanco MD, Pérez P, Aranda A, Estébanez-Perpiñá E, Castrillo A, Ricote M, Valledor AFSemin Cancer Biol. 2021 Aug;73:58-75.
