Recerca

Linies de Recerca

L’activitat de recerca del nostre grup es centra en l’estudi de les neoplàsies limfoides en les seves vessants morfològiques, fenotípiques, genètiques i moleculars amb l’objectiu de determinar els mecanismes implicats en el seu desenvolupament i progressió i avaluar com aquestes alteracions poden millorar el maneig clínic dels pacients i poden ajudar a descobrir noves dianes i estratègies terapèutiques. Recentment estem participant en el gran projecte de estudiar el genoma complert de la leucèmia limfàtica crònica, la leucèmia mes freqüent en els països occidentals. Aquest projecte es desenvolupa en el marc del Consorci Internacional pel Genoma del Càncer (ICGC)

Les línies fonamentals de treball del nostre grup son:

1. Caracterització genètica de les neoplàsies limfoides per a definir un mapa d’alta resolució de les alteracions associades al desenvolupament i progressió d’aquest tumors
2. Definició dels perfils d’expressió moleculars per tal de millorar el diagnòstic i poder predir la supervivència dels pacients,
3. Identificació i caracterització funcional de gens diana potencials implicats en el desenvolupament i progressió de les neoplàsies limfoides.
4. Desenvolupament i validació d’estratègies diagnòstiques per transferir a la pràctica clínica la informació genètica i molecular generada en els estudis genòmics.

Treballs recent mes rellevants

• Fernàndez V, Salamero O, Espinet B, Solé F, Royo C, Navarro A, Camacho F, Beà S, Hartmann E, Amador V, Hernández L, Agostinelli C, Sargent RL, Rozman M, Aymerich M, Colomer D, Villamor N, Swerdlow SH, Pileri SA, Bosch F, Piris MA, Montserrat E, Ott G, Rosenwald A, López-Guillermo A, Jares P, Serrano S, Campo E. Genomic and gene expression profiling defines indolent forms of mantle cell lymphoma. Cancer Res. 2010;70:1408-18.

   

   

• Navarro A, Beà S, Fernández V, Prieto M, Salaverria I, Jares P, Hartmann E, Mozos A, López-Guillermo A, Villamor N, Colomer D, Puig X, Ott G, Solé F, Serrano S, Rosenwald A, Campo E, Hernández L. MicroRNA expression, chromosomal alterations, and immunoglobulin variable heavy chain hypermutations in Mantle cell lymphomas. Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):7071-8.  
• Carreras J, Lopez-Guillermo A, Roncador G, Villamor N, Colomo Ll, Martinez A, Hamoudi R, Howat W, Montserrat E, Campo E. High Numbers of Tumor Infiltrating PD-1-Positive Regulatory Lymphocytes Are Associated with Improved Overall Survival in Follicular Lymphoma. J Clin Oncol 2009:27(9):1470-6
• Bea S, Salaverria I, Armengol Ll, Pinyol M, Fernandez V, Hartmann EM, Jares P, Amador V, Hernandez L, Navarro A, Ott GK, Rosenwald A,  Estivill X, Campo E. Uniparental disomies, homozygous deletions, amplifications and target genes in mantle cell lymphoma revealed by integrative high-resolution whole genome profiling.  Blood 2009;26:113(13):3059-69
• Enjuanes A, Benavente Y, Bosch F, Martín-Guerrero I, Colomer D, Pérez-Alvarez S, Reina O, Ardanaz MT, Jares P, García-Orad A, Pujana MA, Montserrat E, de Sanjosé S, Campo E. Genetic variants in apoptosis and immunoregulation-related genes are associated with risk of chronic lymphocytic leukemia. Cancer Res. 2008 Dec 15;68(24):10178-86.
• Garcia-Herrera A, Colomo L, Camós M, Carreras J, Balague O, Martinez A, Lopéz-Guillermo A, Estrach T, Campo E.  Primary cutaneous small/medium CD4+ T-cell lymphomas: a heterogeneous group of tumors with different clinicopathologic features and outcome. J Clin Oncol. 2008 Jul 10;26(20):3364-71.
• Salaverria I, Zettl A, Beà  S, Hartmann EM, Dave SS, Wright GW, Boerma EJ, Kluin PM, Ott G, Chan WC, Weisenburger DD, Lopez-Guillermo A, Gascoyne RD, Delabie J, Rimsza LM, Braziel RM, Jaffe ES, Staudt LM, Müller-Hermelink HK, Campo E, Rosenwald A; Leukemia and Lymphoma Molecular Profiling Project (LLMPP).Chromosomal alterations detected by comparative genomic hybridization in subgroups of gene expression-defined Burkitt's lymphoma. Haematologica. 2008 Sep;93(9):1327-34.
• Jares P, Colomer D, Campo E. Genetic and molecular patogénesis of mantle cell lymphoma: perspectivas for new targeted therapeutics. Nature Rev Cancer  2007, 7:750-762 .

Publicacions recents més rellevants

• Differential expression profiling analyses identifies downregulation of 1p, 6q, and 14q genes and overexpression of 6p histone cluster 1 genes as markers of recurrence in meningiomas.

  Pérez-Magán E, Rodríguez de Lope A, Ribalta T, Ruano Y, Campos-Martín Y, Pérez-Bautista G, García JF, García-Claver A, Fiaño C, Hernández-Moneo JL, Mollejo M, Meléndez B.

   

• Novel genomic alterations and mechanisms associated with tumor progression in oligodendroglioma and mixed oligoastrocytoma.
  Blesa D, Mollejo M, Ruano Y, de Lope AR, Fiaño C, Ribalta T, García JF, Campos-Martín Y, Hernández-Moneo JL, Cigudosa JC, Meléndez B.
  J Neuropathol Exp Neurol. 2009 Mar;68(3):274-85.
• Worse outcome in primary glioblastoma multiforme with concurrent epidermal growth factor receptor and p53 alteration.
  Ruano Y, Ribalta T, de Lope AR, Campos-Martín Y, Fiaño C, Pérez-Magán E, Hernández Moneo JL, Mollejo M, Meléndez B.
  Am J Clin Pathol. 2009 Feb;131(2):257-63.
• Cerebellar ataxia associated with neuroendocrine thymic carcinoma and GAD antibodies.
  Bataller L, Valero C, Díaz R, Froufe A, Garcia-Zarza A, Ribalta T, Vilchez JJ, Saiz A.
  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Jun;80(6):696-7. No abstract available.
• Structural injury to the human sciatic nerve after intraneural needle insertion.
  Sala-Blanch X, Ribalta T, Rivas E, Carrera A, Gaspa A, Reina MA, Hadzic A.
  Reg Anesth Pain Med. 2009 May-Jun;34(3):201-5.
• Neuronal surface antigen antibodies in limbic encephalitis: clinical-immunologic associations.
  Graus F, Saiz A, Lai M, Bruna J, López F, Sabater L, Blanco Y, Rey MJ, Ribalta T, Dalmau J.
  Neurology. 2008 Sep 16;71(12):930-6.
• Fatal worsening of late-onset cerebellar ataxia with neuronal intranuclear inclusions due to superimposed meningeal Rosai-Dorfman disease.
  Fortea J, Compta Y, Valldeoriola F, Tolosa E, Rey MJ, Gastón F, Ribalta T.
  Mov Disord. 2008 Jul 30;23(10):1488-90. No abstract available.
• Identification of survival-related genes of the phosphatidylinositol 3'-kinase signaling pathway in glioblastoma multiforme.
  Ruano Y, Mollejo M, Camacho FI, Rodríguez de Lope A, Fiaño C, Ribalta T, Martínez P, Hernández-Moneo JL, Meléndez B.
  Cancer. 2008 Apr 1;112(7):1575-84.
• Parry Romberg syndrome and linear scleroderma in coup de sabre mimicking Rasmussen encephalitis.
  Carreño M, Donaire A, Barceló MI, Rumià J, Falip M, Agudo R, Bargalló N, Setoain X, Boget T, Raspall A, Pintor L, Ribalta T.
  Neurology. 2007 Apr 17;68(16):1308-10.
• Identification of novel candidate target genes in amplicons of Glioblastoma multiforme tumors detected by expression and CGH microarray profiling.
  Ruano Y, Mollejo M, Ribalta T, Fiaño C, Camacho FI, Gómez E, de Lope AR, Hernández-Moneo JL, Martínez P, Meléndez B.
  Mol Cancer. 2006 Sep 26;5:39.
• Origin of chordoid glioma of the third ventricle.
  Leeds NE, Lang FF, Ribalta T, Sawaya R, Fuller GN.
  Arch Pathol Lab Med. 2006 Apr;130(4):460-4.
• Similar calcification process in acute and chronic human brain pathologies.
  Ramonet D, de Yebra L, Fredriksson K, Bernal F, Ribalta T, Mahy N.
  J Neurosci Res. 2006 Jan;83(1):147-56.
• Prognostic significance of O6-methylguanine-DNA methyltransferase determined by promoter hypermethylation and immunohistochemical expression in anaplastic gliomas.
  Brell M, Tortosa A, Verger E, Gil JM, Viñolas N, Villá S, Acebes JJ, Caral L, Pujol T, Ferrer I, Ribalta T, Graus F.
  Clin Cancer Res. 2005 Jul 15;11(14):5167-74.
• The mitosis-specific antibody anti-phosphohistone-H3 (PHH3) facilitates rapid reliable grading of meningiomas according to WHO 2000 criteria.
  Ribalta T, McCutcheon IE, Aldape KD, Bruner JM, Fuller GN.
  Am J Surg Pathol. 2004 Nov;28(11):1532-6.
• Textiloma (gossypiboma) mimicking recurrent intracranial tumor.
  Ribalta T, McCutcheon IE, Neto AG, Gupta D, Kumar AJ, Biddle DA, Langford LA, Bruner JM, Leeds NE, Fuller GN.
  Arch Pathol Lab Med. 2004 Jul;128(7):749-58.
• Prognostic implication of clinical, radiologic, and pathologic features in patients with anaplastic gliomas.
  Tortosa A, Viñolas N, Villà S, Verger E, Gil JM, Brell M, Caral L, Pujol T, Acebes JJ, Ribalta T, Ferrer I, Graus F.
  Cancer. 2003 Feb 15;97(4):1063-71  

Recerca:
Patologia pulmonar:
Correlació estructura i funció pulmonar i mecanismes d’alteració vascular en malalts amb Malaltia Pulmonar Obstructiva Crònica . Expression of BKCa channels in human pulmonary arteries: Relationship with remodeling and hypoxic pulmonary vasoconstriction. Vascular Pharmacology  2008;49:178–184
Mecanismes de desenvolupament i control del procés fibrogénic en malalts amb Fibrosi Intersticial pulmonar.
Extravascular sources of lung angiotensin peptide synthesis in idiopathic pulmonar fibrosis. Am J Phlysiol Lung Cell Mol Physiol 2006; 291:887-895
Bases estructurals del desenvolupament  de Carcinoma Pulmonar.
miR-34a as a prognostic marker of relapse in surgically resected non-samll cell lung cancer. Carcinogenesis 2009;30:1903-09

Patologia cardiovascular
Mecanismes de control del rebuig vascular en empelts arterials.Effects of cryopreservation on the immunogenicity of porcine arterial allografts in early stages of transplant vasculopathy. Cryobiology 2005; 51: 130-141
Mecanismes relacionats amb la insuficiència cardiaca. Correlation Between Mast Cell Density and Myocardial Fibrosis in Congestive Heart Failure Patients. Transplantation Proceedings 2007; 39: 2347–2349.
Diagnòstic i control de malalts amb transplantament de cor. Increased serum kinase is a reliable marker for acute transplanted heart rejection diagnosis in rats. Transplant International 2007;20:184-189

Assistència hospitalària:
Patòleg especialista amb activitat global d’Anatomia Patològica a l’Hospital Clínic de Barcelona (HCB), en patologia diagnòstica de biòpsies, citologies i autòpsies clíniques.
Dedicació específica a patologia pulmonar i cardiovascular en l’entorn diagnòstic de l’HCB.

Gestió hospitalària:
Cap de Servei d’Anatomia Patològica de l’HCB. Direcció i responsabilitat de totes les activitats del servei, tant des del punt de vista diagnòstic, com de docència hospitalària de grau i postgrau i de control d’infraestructures per recerca.

Recerca:

• Malalties de la dona en països en desenvolupament

Membre investigador del Centre de Recerca en Salut Internacional de Barcelona (CRESIB), centrat en la investigació sobre malalties tropicals i patologies emergents. http://www.cresib.cat/es/ 
Les principals aportacions d’aquesta línea corresponen a la caracterització de la patologia placentària en la infecció malàrica per Plasmodium falciparum i P. Vivax, així com a l’estudi de la mortalitat materna, un problema especialment greu als països de l’Àfrica subsahariana, on una de cada 16 dones mor per problemes relacionats amb l’embaràs.

Publicacions:

• Ordi J, Ismail MR, Ventura PJ, Kahigwa E, Hirt R, Cardesa A, Alonso PL, Menéndez C.  Massive chronic intervillositis of the placenta associated with malaria infection. Am J Surg Pathol 1998; 22:1006-1011.
• Menéndez C, Romagosa C, Saute F, Quintó L, Machungo F, Ismail MR, Carrilho C, Osman N, Alonso PL, Ordi J. An autopsic study of maternal mortality in Mozambique: the contribution of infectious diseases. PLOS Medicine 2008; 5: e44
• Ordi J, Ismail MR, Carrilho C, Romagosa C, Osman N, Machungo F, Bombí JA, Balasch J, Alonso PL, Menéndez C. Clinico-Pathological Discrepancies in the Diagnosis of Causes of Maternal Death in Sub-Saharan Africa. PLoS Medicine 2009 Feb 24;6(2):e1000036.

Beques

• “Mortalitat materna a l’Àfrica subsahariana” Beca FIS PI060207. IP
• “Característiques de la infecció malàrica per Plasmodium vivax en la dona embarassada”. Beca Unió Europea. IC.
• Patologia ginecològica

La recerca en aquesta àrea se centra fonamentalment en la contribució dels virus del papil·loma humà en el desenvolupament de lesions premalignes i malignes de l’àrea ginecològica
Publicacions:

• Del Pino M, García S, Fusté V, Alonso I, Fusté P, Torné A, Ordi J. Value of p16INK4a as a marker of progression/regression in cervical intraepithelial neoplasia grade 1. Am J Obstet Gynecol 2009; Aug 14. [Epub ahead of print]                     
• Alos L, Moyano S, Nadal A, Alobid I, Blanch J.L., Ayala E, Lloveras B, Quint W, Cardesa A, Ordi J. Human Papillomaviruses are Identified in a Subgroup of Sinonasal Squamous Cell Carcinomas with Favourable Outcome. Cancer  2009,115:2701-9
• Ordi J, Alejo M, Fusté V, Lloveras B, Del Pino M, Alonso I, Torné A. HPV-negative vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) with basaloid histologic pattern: an unrecognized variant of simplex (differentiated) VIN. Am J Surg Pathol. 2009; 33:1659-65.       

Beques

• “Patrons d’expressió de miRNA en la progressió i la transformació maligna de les lesions precursores del càncer de cèrvix uterí. Beca FIS PI0901084). IP

Activitat asistencial i de recerca actual:
Metgessa adjunta, Especialista Sènior. Activitat asistencial en Patologia Digestiva i  Citologia clínica i de punció aspiració. Membre del Comitè Oncològic de Tumors Digestius, Tumors Pancreàtics i de la Unitat d’Alt Risc de Carcinoma Colorectal. Projecte d’investigació en Carcinoma Colorectal.